Исследование безопасности и эффективности TALEN и CRISPR/Cas9 при лечении интраэпителиальной неоплазии шейки матки, связанной с ВПЧⅠ
7 июня 2017 г. обновлено: Hu Zheng, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Исследование безопасности и эффективности эффекторных нуклеаз, подобных активаторам транскрипции, и регулярно расположенных кластеров коротких палиндромных повторов/Cas9 при лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии, связанной с ВПЧⅠ
Это открытое тройное когортное исследование безопасности и эффективности TALEN и CRISPR/Cas9 для возможного лечения персистенции ВПЧ и интраэпителиальной неоплазии шейки матки человека Ⅰ без инвазии.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Персистирующая инфекция ВПЧ является основным причинным фактором цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) и рака шейки матки. Важная роль Е6 и Е7 в канцерогенезе, вызванном ВПЧ, делает их привлекательными мишенями для терапевтических вмешательств. Предыдущие данные показали, что использование обозначенных TALEN и CRISPR/Cas9 в качестве инструмента редактирования генома может привести к нарушению ДНК HPV16 и HPV18 E6/E7, значительно снизить экспрессию E6/E7, вызвать апоптоз клеток и ингибировать рост клеточных линий.
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность TALEN-HPV E6/E7 и CRISPR/Cas9-HPV E6/E7 при лечении персистенции ВПЧ и интраэпителиальной неоплазии шейки матки, связанной с ВПЧⅠ
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденная инфекция HPV16 или HPV18.
- Женат и плодовит, без требований к деторождению.
- Без введения гормона в течение последних шести месяцев.
- Субъекты должны соответствовать этическим требованиям и подписали информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременность и кормление грудью
- Любой бактериальный вагинит
- Любой грибковый вагинит
- Любые венерические заболевания
- Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Любые лекарства от ВПЧ в течение последних 12 недель
- Аллергия на активные или неактивные ингредиенты при исследовании препаратов
- Сердечная недостаточность
- Печеночная и почечная недостаточность
- Гипертония и тяжелые осложнения
- Серьезное заболевание за последние 30 дней
- В настоящее время участвует в другом клиническом испытании или любой предшествующей генной терапии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТАЛЕН
Плазмида TALEN (TALEN-HPV16 E6/E7 или TALEN-HPV18 E6/E7) в геле, вводимая дважды в неделю в течение 4 недель.
|
Гель TALEN состоит из плазмиды TALEN, C32-447, Poloxmer 407 и дистиллированной воды в качестве растворителя.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9 (CRISPR/Cas9-HPV16 E6/E7T1 или CRISPR/Cas9-HPV18 E6/E7T2) плазмида в геле, вводимая дважды в неделю в течение 4 недель.
|
Гель CRISPR/Cas9 состоит из плазмиды CRISPR/Cas9, C32-447, Poloxmer 407 и дистиллированной воды в качестве растворителя.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Наблюдение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Основной целью этого исследования является оценка безопасности терапевтических доз и режима дозирования TALEN и плазмиды CRISPR/Cas9.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение титров ДНК HPV16 или 18
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
Образцы крови будут взяты на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев у каждого субъекта.
|
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
|
Изменение результатов цитологического исследования шейки матки.
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
Пап-тест ThinPrep будет проводиться на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев по каждому предмету.
|
Исходный уровень, 3 и 6 месяцев
|
|
Изменение результатов гистологического исследования шейки матки.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 мес.
|
Кольпоскопия Биопсия будет проводиться на исходном уровне и через 6 месяцев для каждого субъекта.
|
Исходный уровень и 6 мес.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zheng Hu, M.D., First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hu Z, Ding W, Zhu D, Yu L, Jiang X, Wang X, Zhang C, Wang L, Ji T, Liu D, He D, Xia X, Zhu T, Wei J, Wu P, Wang C, Xi L, Gao Q, Chen G, Liu R, Li K, Li S, Wang S, Zhou J, Ma D, Wang H. TALEN-mediated targeting of HPV oncogenes ameliorates HPV-related cervical malignancy. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):425-36. doi: 10.1172/JCI78206. Epub 2014 Dec 15.
- Hu Z, Yu L, Zhu D, Ding W, Wang X, Zhang C, Wang L, Jiang X, Shen H, He D, Li K, Xi L, Ma D, Wang H. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas system induces apoptosis and growth inhibition in HPV16 positive human cervical cancer cells. Biomed Res Int. 2014;2014:612823. doi: 10.1155/2014/612823. Epub 2014 Jul 20.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
15 января 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
15 ноября 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
15 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017CRISPR/Cas9&TALEN
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .