Un estudio de seguridad y eficacia de TALEN y CRISPR/Cas9 en el tratamiento de la neoplasia intraepitelial cervical relacionada con el VPHⅠ
7 de junio de 2017 actualizado por: Hu Zheng, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Estudio de seguridad y eficacia de nucleasas efectoras similares a activadores de la transcripción y repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas/Cas9 en el tratamiento de la neoplasia intraepitelial cervical relacionada con el VPHⅠ
Este es un estudio abierto y de triple cohorte de la seguridad y eficacia de TALEN y CRISPR/Cas9 para posiblemente tratar la persistencia del VPH y la neoplasia intraepitelial cervical humanaⅠ sin invasión.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección persistente por VPH es el principal factor causal de la neoplasia intraepitelial cervical (NIC) y del cáncer de cuello uterino. Los papeles importantes que juegan E6 y E7 en la carcinogénesis impulsada por el VPH los convierten en objetivos atractivos para las intervenciones terapéuticas. Evidencias anteriores mostraron que el uso de TALEN y CRISPR/Cas9 designados como herramienta de edición del genoma podría producir la interrupción del ADN de HPV16 y HPV18 E6/E7, disminuyendo significativamente la expresión de E6/E7, induciendo la apoptosis celular e inhibiendo el crecimiento de las líneas celulares.
Este estudio evaluará la seguridad y eficacia de TALEN-HPV E6/E7 y CRISPR/Cas9-HPV E6/E7 en el tratamiento de la persistencia del VPH y la neoplasia intraepitelial cervical relacionada con el VPHⅠ
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección documentada por VPH16 o VPH18.
- Casada y fértil, sin requisitos de fertilidad.
- Sin administración de hormonas en los últimos seis meses.
- Los sujetos deben cumplir con los requisitos éticos y haber firmado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Embarazo y lactancia
- Cualquier vaginitis bacteriana
- Cualquier vaginitis fúngica
- Cualquier enfermedad de transmisión sexual
- Abuso activo de drogas o alcohol
- Cualquier medicamento contra el VPH en las últimas 12 semanas
- Alergia a principios activos o no activos en el estudio de fármacos
- Insuficiencia cardíaca
- Insuficiencia hepática y renal
- Hipertensión y complicaciones graves
- Enfermedad grave en los últimos 30 días
- Participar actualmente en otro ensayo clínico o cualquier terapia génica anterior
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: TALEN
TALEN (TALEN-HPV16 E6/E7 o TALEN-HPV18 E6/E7) plásmido en gel, administrado dos veces por semana durante 4 semanas.
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El gel TALEN consta del plásmido TALEN, C32-447, Poloxmer 407 y agua destilada como disolvente.
Otros nombres:
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Experimental: CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9 (CRISPR/Cas9-HPV16 E6/E7T1 o CRISPR/Cas9-HPV18 E6/E7T2) plásmido en gel, administrado dos veces por semana durante 4 semanas.
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El gel CRISPR/Cas9 consta de plásmido CRISPR/Cas9, C32-447, Poloxmer 407 y agua destilada como disolvente.
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de control
Observación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de las dosis terapéuticas y el régimen de dosificación de TALEN y el plásmido CRISPR/Cas9.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de títulos de ADN de HPV16 o 18
Periodo de tiempo: Línea base, 3 y 6 meses
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Se tomarán muestras de sangre en la línea de base, los meses 3 y 6 en cada sujeto.
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Línea base, 3 y 6 meses
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Cambio de resultados citológicos cervicales.
Periodo de tiempo: Línea base, 3 y 6 meses
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La prueba de Papanicolaou ThinPrep se realizará en la línea de base, los meses 3 y 6 en cada sujeto.
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Línea base, 3 y 6 meses
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Cambio de resultados histológicos cervicales.
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses.
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Colposcopia La biopsia se realizará al inicio y en el mes 6 en cada sujeto.
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Línea base y 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zheng Hu, M.D., First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hu Z, Ding W, Zhu D, Yu L, Jiang X, Wang X, Zhang C, Wang L, Ji T, Liu D, He D, Xia X, Zhu T, Wei J, Wu P, Wang C, Xi L, Gao Q, Chen G, Liu R, Li K, Li S, Wang S, Zhou J, Ma D, Wang H. TALEN-mediated targeting of HPV oncogenes ameliorates HPV-related cervical malignancy. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):425-36. doi: 10.1172/JCI78206. Epub 2014 Dec 15.
- Hu Z, Yu L, Zhu D, Ding W, Wang X, Zhang C, Wang L, Jiang X, Shen H, He D, Li K, Xi L, Ma D, Wang H. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas system induces apoptosis and growth inhibition in HPV16 positive human cervical cancer cells. Biomed Res Int. 2014;2014:612823. doi: 10.1155/2014/612823. Epub 2014 Jul 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
15 de enero de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
15 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
15 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
20 de febrero de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017CRISPR/Cas9&TALEN
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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