Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van TALEN en CRISPR/Cas9 bij de behandeling van HPV-gerelateerde cervicale intra-epitheliale neoplasieⅠ
7 juni 2017 bijgewerkt door: Hu Zheng, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van transcriptie-activatorachtige effectornucleasen en geclusterde, regelmatig op afstand geplaatste korte palindroomherhaling/Cas9 bij de behandeling van HPV-gerelateerde cervicale intra-epitheliale neoplasieⅠ
Dit is een open-label en drievoudig cohortonderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van TALEN en CRISPR/Cas9 om mogelijk HPV-persistentie en humane cervicale intra-epitheliale neoplasieⅠ te behandelen zonder invasie.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Aanhoudende HPV-infectie is de belangrijkste oorzakelijke factor van cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) en baarmoederhalskanker. De belangrijke rol die E6 en E7 spelen bij door HPV aangestuurde carcinogenese, maakt ze aantrekkelijke doelwitten voor therapeutische interventies. Eerdere bewijzen toonden aan dat het gebruik van TALEN en CRISPR/Cas9 als hulpmiddel voor het bewerken van het genoom verstoring van het HPV16- en HPV18 E6/E7-DNA zou kunnen veroorzaken, waardoor de expressie van E6/E7 aanzienlijk zou afnemen, celapoptose zou kunnen worden geïnduceerd en de groei van cellijnen zou kunnen worden geremd.
Deze studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van TALEN-HPV E6/E7 en CRISPR/Cas9-HPV E6/E7 bij de behandeling van HPV-persistentie en HPV-gerelateerde cervicale intra-epitheliale neoplasieⅠ
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde HPV16- of HPV18-infectie.
- Getrouwd en vruchtbaar, geen vruchtbaarheidseisen.
- Zonder hormoontoediening in de laatste zes maanden.
- Proefpersonen moeten voldoen aan de ethische vereisten en een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap en borstvoeding
- Elke bacteriële vaginitis
- Elke schimmel vaginitis
- Alle seksueel overdraagbare aandoeningen
- Actief drugs- of alcoholmisbruik
- Alle HPV-medicatie in de afgelopen 12 weken
- Allergie voor actieve of niet-actieve ingrediënten in de studie van medicijnen
- Hartinsufficiëntie
- Lever- en nierinsufficiëntie
- Hypertensie en ernstige complicaties
- Ernstige ziekte in de afgelopen 30 dagen
- Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek of aan een eerdere gentherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TALEN
TALEN (TALEN-HPV16 E6/E7 of TALEN-HPV18 E6/E7) plasmide in gel, twee keer per week toegediend gedurende 4 weken.
|
TALEN-gel bestaat uit TALEN-plasmide, C32-447, Poloxmer 407 en gedestilleerd water als oplosmiddel.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: CRISPR/Cas9
CRISPR/Cas9 (CRISPR/Cas9-HPV16 E6/E7T1 of CRISPR/Cas9-HPV18 E6/E7T2) plasmide in gel, tweemaal per week toegediend gedurende 4 weken.
|
CRISPR/Cas9-gel bestaat uit CRISPR/Cas9-plasmide, C32-447, Poloxmer 407 en gedestilleerd water als oplosmiddel.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Observatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van therapeutische doses en het doseringsregime van TALEN en CRISPR/Cas9-plasmide.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van HPV16 of 18 DNA-titers
Tijdsspanne: Basislijn, 3 en 6 maanden
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen bij de basislijn, maand 3 en 6 voor elk onderwerp.
|
Basislijn, 3 en 6 maanden
|
|
Verandering van cervicale cytologische resultaten.
Tijdsspanne: Basislijn, 3 en 6 maanden
|
De ThinPrep Pap-test wordt uitgevoerd bij de basislijn, maand 3 en 6 voor elk onderwerp.
|
Basislijn, 3 en 6 maanden
|
|
Verandering van cervicale histologische resultaten.
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden.
|
Colposcopie Biopsie zal worden uitgevoerd bij de basislijn en maand 6 op elk onderwerp.
|
Basislijn en 6 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zheng Hu, M.D., First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Hu Z, Ding W, Zhu D, Yu L, Jiang X, Wang X, Zhang C, Wang L, Ji T, Liu D, He D, Xia X, Zhu T, Wei J, Wu P, Wang C, Xi L, Gao Q, Chen G, Liu R, Li K, Li S, Wang S, Zhou J, Ma D, Wang H. TALEN-mediated targeting of HPV oncogenes ameliorates HPV-related cervical malignancy. J Clin Invest. 2015 Jan;125(1):425-36. doi: 10.1172/JCI78206. Epub 2014 Dec 15.
- Hu Z, Yu L, Zhu D, Ding W, Wang X, Zhang C, Wang L, Jiang X, Shen H, He D, Li K, Xi L, Ma D, Wang H. Disruption of HPV16-E7 by CRISPR/Cas system induces apoptosis and growth inhibition in HPV16 positive human cervical cancer cells. Biomed Res Int. 2014;2014:612823. doi: 10.1155/2014/612823. Epub 2014 Jul 20.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
15 januari 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
15 november 2018
Studie voltooiing (Verwacht)
15 januari 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juni 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juni 2017
Laatst geverifieerd
1 juni 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017CRISPR/Cas9&TALEN
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .