SF1126 联合 Nivolumab 治疗晚期肝细胞癌的 1 期研究

纳入标准：

要获得注册资格，必须满足以下所有条件：

1. 愿意并能够在执行任何特定于研究的程序之前提供书面知情同意书。
2. 年龄 ≥ 18 岁。

3. 伴有 Child-Pugh A 或 Child-Pugh B7 肝硬化的晚期（不可切除或转移性）HCC 的组织学或放射学诊断：

   1. HCC 的诊断将根据欧洲肝脏研究协会-欧洲癌症研究和治疗组织临床实践指南 (EASL EASL-EORTC CPG) 和美国肝癌研究协会的连续修改进行肝病 (AASLD) 实践指南。
   2. HCC的病理诊断将根据国际工作组标准进行。
4. 不适合局部治疗，包括肝移植、肿瘤消融、经动脉栓塞或切除。
5. 没有已知的 FDA 批准的治疗可预期将生存期延长超过 3 个月。
6. ECOG 体力状态 ≤ 2。
7. 根据 RECIST v1.1 具有可测量或可评估的疾病。
8. 预期寿命≥12周。

9. 已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复：

   • 骨髓抑制化疗：完成后至少 3 周（亚硝基脲类药物为 6 周）
   • 生物制剂（抗肿瘤药物）：生物制剂治疗完成后至少 7 天。
   • 放疗 (XRT)：从之前的姑息性 XRT 到非目标病灶必须经过 ≥ 1 周。
10. 无法耐受索拉非尼的一线治疗（例如，不可接受的毒性）、索拉非尼治疗期间的肿瘤进展、患者倾向于停止索拉非尼并接受替代疗法/试验，或患者倾向于放弃索拉非尼接受替代疗法/试验。

11. 为所有受试者定义的适当骨髓功能（包括 SCT 后状态）：

    • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3
    • 血小板计数≥50,000/mm3
    • 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（可能接受输血）

12. 足够的肾功能定义为：

    • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构的 ULN（正常上限），或
    • 肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟

13. 足够的肝脏和胰腺功能定义为：

    • 总胆红素≤ 2.0 x 正常上限，并且
    • ALT 或 AST ≤ 5 x 正常上限，并且
    • 白蛋白 ≥ 2 克/分升

14. 适当的中枢神经系统功能定义为：

    • 如果服用抗惊厥药且癫痫发作得到良好控制，则可以招募患有癫痫症的受试者。

15. 符合以下条件的女性受试者有资格参加研究：

    1. 具有非生育潜力（即生理上无法怀孕）的女性，包括任何符合以下条件的女性：

       • 做过子宫切除术，或
       • 进行过双侧卵巢切除术，或
       • 双侧输卵管结扎，或
       • 绝经后（证明月经完全停止大于或等于 1 年）。

       或者

    2. 具有生育潜力，筛查时血清妊娠试验阴性，并同意以下避孕措施之一：

       • 一种宫内节育器 (IUD)，记录在案的每年失败率低于 1%。
       • 输精管切除术的伴侣在受试者进入之前是不育的，并且是该女性的唯一性伴侣。
       • 在临床试验期间，在接触研究产品前 14 天完全戒除性交，并在最后一剂研究产品后至少 14 天。
       • 双屏障避孕定义为带有杀精子果冻、泡沫、栓剂或薄膜的避孕套；或带有杀精剂的隔膜；或男用避孕套和隔膜。
16. 有育龄伴侣的男性患者必须同意在研究期间使用适当的避孕措施

排除标准：

1. 脑转移或脊髓压迫，除非治疗在研究开始前至少 4 周完成，并且在没有类固醇治疗的情况下稳定至少 4 周。
2. 严重或不受控制的全身性疾病的证据[例如，不稳定或失代偿的呼吸、心脏（包括危及生命的心律失常）]。
3. 未解决的毒性 ≥ 来自先前抗癌治疗的 CTCAE 2 级，脱发（如果适用）除外，除非在与医疗监督员讨论后同意患者可以进入。

4. 存在心脏损伤定义为：

   • ECG 定义为 QTc ≥ 480 ms 的 QTc 延长；或者
   • 既往心血管疾病史，包括符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级定义的心力衰竭；或者
   • 进入研究后一年内有心肌梗死/活动性缺血性心脏病史；或者
   • 不受控制的心律失常；或者
   • 控制不佳的心绞痛。
5. 在过去 30 天内参加过研究药物的试验。
6. 怀孕或哺乳期的女性。
7. 大量腹膜或胸腔积液需要比每 14 天更频繁地抽水。 中度至重度腹水。
8. 控制不佳或难治性（3-4 级）肝性脑病。
9. 除了宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或浅表性膀胱癌以外的其他恶性肿瘤的病史，或其他实体瘤经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年。 如果与 Medical Monitor 讨论并获得批准，将审查并可能允许其他案例。
10. 接受治疗剂量的华法林的患者。 Lovenox 是允许的。
11. 高血压标准：根据 3 次独立测量的年龄和体重列线图，血压大于 170/90 或与正常值相差 2 个标准差。 不受控制的 HTN。
12. 研究者认为使受试者不希望参加该试验或会危及对方案的依从性的任何并发情况。