Vaiheen 1 tutkimus SF1126:sta yhdessä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

Ilmoittautumiseen osallistuminen edellyttää, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.

3. Histologinen tai radiologinen diagnoosi edenneestä (leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta) HCC:stä Child-Pugh A- tai Child-Pugh B7-kirroosilla:

   1. HCC-diagnoosi tehdään Euroopan maksan tutkimus- ja hoitojärjestön järjestön (EASL EASL-EORTC CPG) ja American Association for the Study Maksataudin (AASLD) käytännön ohjeet.
   2. HCC:n patologiset diagnoosit tehdään kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti.
4. Ei sovellu paikallisiin hoitoihin, mukaan lukien maksansiirto, kasvaimen ablaatio, transarteriaalinen embolisaatio tai resektio.
5. Ei tunnettua FDA:n hyväksymää hoitoa, jonka odotetaan pidentävän eloonjäämistä yli 3 kuukaudella.
6. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
7. Sillä on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti.
8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

9. On toipunut kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista:

   • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 3 viikkoa lopettamisen jälkeen (6 viikkoa nitrosourealla)
   • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä.
   • Sädehoito (XRT): ≥ 1 viikko on täytynyt kulua aikaisemmasta palliatiivisesta XRT:stä ei-kohdevaurioihin.
10. Kyvyttömyys sietää ensilinjan hoitoa sorafenibillä (esim. ei-hyväksyttävä toksisuus), kasvaimen eteneminen sorafenibillä, potilas haluaa lopettaa sorafenibin ja vaihtoehtoisen hoidon/tutkimuksen tai potilas haluaa luopua sorafenibistä vaihtoehtoisessa hoidossa/tutkimuksessa.

11. Kaikille koehenkilöille määritetty riittävä luuytimen toiminta (mukaan lukien tila SCT:n jälkeen):

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (voi saada verensiirtoja)

12. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (normaalin yläraja) tai
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min

13. Riittävä maksan ja haiman toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x normaalin yläraja ja
    • ALT tai AST ≤ 5 x normaalin yläraja ja
    • Albumiini ≥ 2 g/dl

14. Riittävä keskushermoston toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kouristuksia sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuksia estäviä lääkkeitä ja jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa.

15. Naispuoliset koehenkilöt voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat:

    1. Ei-hedelmöittyvä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien naiset, jotka:

       • On tehty kohdunpoisto tai
       • Hänelle on tehty molemminpuolinen munanpoisto tai
       • On ollut molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai
       • On postmenopausaalinen (osoittaa kuukautisten täydellistä loppumista vähintään 1 vuoden ajaksi).

       TAI

    2. Hedelmällisessä iässä oleva, sen seerumin raskaustesti on negatiivinen seulonnassa ja hän hyväksyy jonkin seuraavista ehkäisymenetelmistä:

       • Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
       • Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen potilaan tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
       • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen altistusta tutkimusvalmisteelle, kliinisen tutkimuksen aikana ja vähintään 14 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.
       • Kaksoisesteehkäisy, joka määritellään kondomiksi, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä, vaahtoa, peräpuikkoa tai kalvoa; TAI pallea spermisidillä; TAI miesten kondomi ja kalvo.
16. Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Etastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, ellei hoitoa ole saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ja stabiili ilman steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa.
2. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista [esim. epävakaat tai kompensoimattomat hengityselimet, sydän (mukaan lukien hengenvaaralliset rytmihäiriöt)].
3. Ratkaisematon toksisuus ≥ CTCAE Grade 2 aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö (jos sovellettavissa), ellei ole sovittu, että potilasta voidaan ottaa potilaalle keskusteltuaan Medical Monitorin kanssa.

4. Sydämen vajaatoiminnan esiintyminen määritellään seuraavasti:

   • QTc-ajan pidentyminen, joka määritellään QTc:ksi ≥ 480 ms EKG:llä; TAI
   • aiempi sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Hearth Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät; TAI
   • anamneesissa sydäninfarkti/aktiivinen iskeeminen sydänsairaus vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; TAI
   • hallitsemattomat rytmihäiriöt; TAI
   • huonosti hallittu angina pectoris.
5. Osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana.
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
7. Suuri vatsakalvon tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii koputuksen useammin kuin 14 päivän välein. Keskivaikea tai vaikea askites.
8. Huonosti hallittu tai tulenkestävä (asteet 3-4) maksaenkefalopatia.
9. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti leikattua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ei-melanoomaa ihosyöpää tai pinnallista virtsarakon syöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen. Muut tapaukset tarkistetaan ja mahdollisesti sallitaan, jos niistä keskustellaan Medical Monitorin kanssa ja ne hyväksytään.
10. Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia varfariinia. Lovenox on sallittu.
11. Verenpainetaudin kriteerit: Verenpaine yli 170/90 tai 2 SD normaalista iän ja painon nomogrammin perusteella kolmella erillisellä mittauksella. Hallitsematon HTN.
12. Mikä tahansa samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilölle ei-toivottavan osallistumisen tähän tutkimukseen tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen.