進行肝細胞癌患者におけるSF1126とニボルマブの併用の第1相試験

包含基準:

入学資格を得るには、次のすべての基準を満たす必要があります。

1. -研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があります。
2. 年齢は18歳以上。

3. Child-Pugh AまたはChild-Pugh B7肝硬変を伴う進行性（切除不能または転移性）HCCの組織学的または放射線学的診断：

   1. HCC の診断は、ヨーロッパ肝臓研究機構の研究および癌臨床診療ガイドライン (EASL EASL-EORTC CPG) の研究のための協会およびアメリカ研究協会の逐次修正に従って行われます。肝疾患 (AASLD) 診療ガイドライン。
   2. HCCの病理学的診断は、国際作業部会の基準に従って行われます。
4. 肝移植、腫瘍切除、経動脈塞栓術、または切除を含む局所療法の候補ではありません。
5. 生存期間を 3 か月以上延長することが期待される、利用可能な FDA 承認済みの既知の治療法はありません。
6. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
7. -RECIST v1.1に従って測定可能または評価可能な疾患があります。
8. -平均余命は12週間以上。

9. -以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から回復しました：

   • 骨髄抑制化学療法：完了から少なくとも 3 週間（ニトロソ尿素の場合は 6 週間）
   • 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日。
   • 放射線（XRT）：以前の緩和的XRTから非標的病変まで1週間以上経過している必要があります。
10. ソラフェニブによる一次治療に耐えられない（例えば、許容できない毒性）、ソラフェニブでの腫瘍の進行、ソラフェニブを中止して代替療法/試験を希望する患者、または代替療法/試験のためにソラフェニブを断念する患者の希望。

11. -すべての被験者に対して適切な骨髄機能が定義されている（SCT後のステータスを含む）：

    • -末梢絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3
    • 血小板数≧50,000/mm3
    • ヘモグロビン≥8.0 g/dL (輸血を受ける可能性があります)

12. 適切な腎機能の定義:

    • -血清クレアチニン≤1.5 x 機関のULN（正常の上限）、または
    • クレアチニンクリアランス≧50ml/分

13. 適切な肝臓および膵臓機能の定義:

    • 総ビリルビン≤2.0 x 正常上限、および
    • ALT または AST ≤ 5 x 正常上限、および
    • アルブミン≧2g/dL

14. 次のように定義される適切な中枢神経系機能:

    • 抗けいれん薬および発作が十分に制御されている場合、発作障害のある被験者は登録される可能性があります。

15. 女性被験者は、以下のいずれかに該当する場合、研究に参加する資格があります。

    1. 次のような女性を含む、出産の可能性がない (つまり、生理学的に妊娠できない):

       • 子宮摘出術を受けたことがある、または
       • 両側卵巣摘出術を受けたことがある、または
       • 両側卵管結紮をしたことがある、または
       • 閉経後です（月経が1年以上完全に停止していることを示します）。

       また

    2. -出産の可能性があり、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、次の避妊薬のいずれかに同意します。

       • 文書化された失敗率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD)。
       • 被験者が入る前に無菌状態で精管切除されたパートナーであり、その女性にとって唯一の性的パートナーです。
       • -治験薬への暴露前の14日間、臨床試験中、および治験薬の最後の投与後少なくとも14日間、性交を完全に控える。
       • 殺精子ゼリー、フォーム、座薬、またはフィルムを含むコンドームとして定義される二重バリア避妊;または殺精子剤を含む横隔膜;または男性用コンドームと横隔膜。
16. -出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、研究中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります

除外基準:

1. -脳転移または脊髄圧迫、治療が試験開始の少なくとも4週間前に完了し、少なくとも4週間ステロイド治療なしで安定していない場合。
2. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠[例：不安定または代償不全の呼吸器、心臓（生命を脅かす不整脈を含む）]。
3. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性≥CTCAEグレード2 脱毛症（該当する場合）を除く メディカルモニターとの話し合いの後に患者を入力できることに同意しない限り。

4. 次のように定義される心臓障害の存在：

   • -心電図でQTc≧480ミリ秒と定義されたQTc延長;また
   • ニューヨークハース協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの定義を満たす心不全を含む心血管疾患の既往;また
   • -研究登録から1年以内の心筋梗塞/活動性虚血性心疾患の病歴;また
   • 制御されていない不整脈;また
   • コントロール不良の狭心症。
5. -過去30日以内の治験薬の治験への参加。
6. 妊娠中または授乳中の女性。
7. 14 日ごとよりも頻繁に穿刺を必要とする大量の腹水または胸水。 中程度から重度の腹水。
8. -制御不良または難治性（グレード3〜4）の肝性脳症。
9. -子宮頸部の治癒的に切除された上皮内癌、非黒色腫皮膚癌または表在性膀胱癌またはその他の固形腫瘍を除く他の悪性腫瘍の病歴 5年以上病気の証拠がなく治癒的に治療された腫瘍。 その他のケースは、Medical Monitor と話し合い、承認された場合に審査され、場合によっては許可されます。
10. -ワルファリンの治療用量を受けている患者。 Lovenoxは許可されています。
11. 高血圧の基準: 血圧が 170/90 を超えるか、3 つの別々の測定値の年齢および体重ノモグラムに基づく正常値から 2 SD。 制御されていない HTN。
12. -治験責任医師の意見では、被験者がこの試験に参加することを望ましくなくする、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある併発状態。