Фаза 1 исследования SF1126 в комбинации с ниволумабом у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

Для того, чтобы претендовать на зачисление, должны быть соблюдены все следующие критерии:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Возраст ≥ 18 лет.

3. Гистологический или рентгенологический диагноз запущенной (нерезектабельной или метастатической) ГЦК с циррозом печени А по Чайлд-Пью или В7 по Чайлд-Пью:

   1. Диагноз ГЦК будет ставиться в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени — Европейской организации по изучению и лечению рака (EASL EASL-EORTC CPG) и в соответствии с последовательными модификациями Американской ассоциации по изучению рака. Практические рекомендации по заболеваниям печени (AASLD).
   2. Патологические диагнозы ГЦК будут ставиться в соответствии с критериями Международной рабочей группы.
4. Не является кандидатом для местного лечения, включая трансплантацию печени, удаление опухоли, трансартериальную эмболизацию или резекцию.
5. Не существует известной одобренной FDA терапии, которая, как ожидается, продлит выживаемость более чем на 3 месяца.
6. Статус производительности ECOG ≤ 2.
7. Имеет поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

9. Вылечился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии:

   • Миелосупрессивная химиотерапия: не менее 3 недель после завершения (6 недель для нитрозомочевины)
   • Биологический (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом.
   • Лучевая терапия (XRT): должно пройти ≥ 1 недели с момента проведения паллиативной XRT до нецелевых поражений.
10. Непереносимость терапии первой линии сорафенибом (например, неприемлемая токсичность), прогрессирование опухоли на фоне приема сорафениба, предпочтение пациентом прекращения приема сорафениба и альтернативной терапии/испытания, или предпочтение пациентом отказа от сорафениба в пользу альтернативной терапии/испытания.

11. Адекватная функция костного мозга Определена для всех субъектов (включая статус после SCT):

    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (можно переливание)

12. Адекватная функция почек определяется как:

    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН учреждения (верхний предел нормы), или
    • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин

13. Адекватная функция печени и поджелудочной железы определяется как:

    • Общий билирубин ≤ 2,0 x верхний предел нормы, и
    • АЛТ или АСТ ≤ 5 x верхний предел нормы, и
    • Альбумин ≥ 2 г/дл

14. Адекватная функция центральной нервной системы определяется как:

    • Субъекты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они принимают противосудорожные препараты и судороги хорошо контролируются.

15. Субъекты женского пола имеют право участвовать в исследовании, если они:

    1. Лица, не способные к деторождению (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, которая:

       • У вас была гистерэктомия или
       • Была двусторонняя овариэктомия или
       • Имела двустороннюю перевязку маточных труб или
       • Находится в постменопаузе (демонстрирует полное прекращение менструаций более или равно 1 году).

       ИЛИ

    2. Обладает детородным потенциалом, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается на один из следующих противозачаточных средств:

       • Внутриматочная спираль (ВМС) с задокументированной частотой отказов менее 1% в год.
       • Вазэктомированный партнер, который был бесплодным до проникновения субъекта и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
       • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, во время клинического исследования и не менее 14 дней после приема последней дозы исследуемого продукта.
       • Двойная барьерная контрацепция определяется как презерватив со спермицидным гелем, пеной, суппозиторием или пленкой; ИЛИ диафрагма со спермицидом; ИЛИ мужской презерватив и диафрагма.
16. Пациенты мужского пола с партнершами, способными к деторождению, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

1. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, если лечение не было завершено по крайней мере за 4 недели до включения в исследование, и стабильны без лечения стероидами в течение по крайней мере 4 недель.
2. Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний [например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная (включая опасные для жизни аритмии)].
3. Неразрешенная токсичность ≥ CTCAE Grade 2 от предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции (если применимо), если только не согласовано, что пациент может быть включен после обсуждения с медицинским монитором.

4. Наличие сердечной недостаточности определяется как:

   • удлинение QTc, определяемое как QTc ≥ 480 мс по ЭКГ; ИЛИ
   • сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, включая сердечную недостаточность, соответствующие определениям класса III и IV Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA); ИЛИ
   • история инфаркта миокарда/активной ишемической болезни сердца в течение одного года после включения в исследование; ИЛИ
   • неконтролируемые аритмии; ИЛИ
   • плохо контролируемая стенокардия.
5. Участие в испытании исследуемого агента в течение предшествующих 30 дней.
6. Беременные или кормящие женщины.
7. Большой объем перитонеального или плеврального выпота, требующий пункции чаще, чем каждые 14 дней. Асцит от умеренной до тяжелой степени.
8. Плохо контролируемая или рефрактерная (3-4 степени) печеночная энцефалопатия.
9. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением радикально иссеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря или других солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет. Другие случаи будут рассмотрены и, возможно, разрешены, если они будут обсуждены и одобрены компанией Medical Monitor.
10. Пациенты, получающие терапевтические дозы варфарина. Lovenox разрешен.
11. Критерии артериальной гипертензии: Артериальное давление выше 170/90 или 2 стандартных отклонения от нормы на основании номограммы возраста и веса при 3 отдельных измерениях. Неконтролируемая АГ.
12. Любое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие субъекта в этом испытании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.