Estudio de fase 1 de SF1126 en combinación con nivolumab en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

Para calificar para la inscripción, se deben cumplir todos los siguientes criterios:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥ 18 años.

3. Diagnóstico histológico o radiológico de CHC avanzado (no resecable o metastásico) con cirrosis Child-Pugh A o Child-Pugh B7:

   1. El diagnóstico de CHC se realizará según las guías de práctica clínica de la European Association for the Study of the Liver-European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EASL EASL-EORTC CPG) y según las sucesivas modificaciones de la American Association for the Study of Pautas de práctica para la enfermedad hepática (AASLD).
   2. Los diagnósticos patológicos de CHC se realizarán de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional.
4. No es candidato para terapias locales, incluido el trasplante de hígado, la ablación de tumores, la embolización transarterial o la resección.
5. No se conoce ninguna terapia aprobada por la FDA disponible que se espere que prolongue la supervivencia en más de 3 meses.
6. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.
7. Tiene enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1.
8. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas.

9. Se ha recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores:

   • Quimioterapia mielosupresora: Al menos 3 semanas desde su finalización (6 semanas para nitrosourea)
   • Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico.
   • Radiación (XRT): debe haber transcurrido ≥ 1 semana desde la XRT paliativa previa hasta las lesiones no diana.
10. Incapacidad para tolerar el tratamiento de primera línea con sorafenib (p. ej., toxicidad inaceptable), progresión del tumor con sorafenib, preferencia del paciente por suspender el sorafenib y por una terapia/ensayo alternativo, o preferencia del paciente por renunciar a sorafenib por una terapia/ensayo alternativo.

11. Función adecuada de la médula ósea definida para todos los sujetos (incluido el estado posterior a SCT):

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (puede recibir transfusiones)

12. Función renal adecuada definida como:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN de la institución (límite superior de lo normal), o
    • Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min

13. Función hepática y pancreática adecuada definida como:

    • Bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior de lo normal, y
    • ALT o AST ≤ 5 veces el límite superior de lo normal, y
    • Albúmina ≥ 2 g/dL

14. Función adecuada del sistema nervioso central definida como:

    • Los sujetos con trastorno convulsivo pueden inscribirse si toman anticonvulsivos y las convulsiones están bien controladas.

15. Las mujeres son elegibles para participar en el estudio si son:

    1. Sin capacidad de procrear (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que:

       • Ha tenido una histerectomía, o
       • Ha tenido una ooforectomía bilateral, o
       • Ha tenido una ligadura de trompas bilateral, o
       • Es posmenopáusica (demuestra cese total de la menstruación por más de o igual a 1 año).

       O

    2. En edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta uno de los siguientes anticonceptivos:

       • Un dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
       • Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto y es la única pareja sexual de esa mujer.
       • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el ensayo clínico y durante al menos 14 días después de la última dosis del producto en investigación.
       • Anticoncepción de doble barrera definida como condón con jalea, espuma, supositorio o película espermicida; O diafragma con espermicida; O condón masculino y diafragma.
16. Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que el tratamiento se haya completado al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y esté estable sin tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas.
2. Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas [por ejemplo, respiratoria inestable o descompensada, cardíaca (incluidas las arritmias potencialmente mortales)].
3. Toxicidad no resuelta ≥ CTCAE Grado 2 de terapia anticancerígena previa, excepto alopecia (si corresponde), a menos que se acuerde que el paciente puede ingresar después de discutirlo con el Monitor Médico.

4. Presencia de insuficiencia cardiaca definida como:

   • prolongación de QTc definida como QTc ≥ 480 ms por ECG; O
   • historial previo de enfermedad cardiovascular, incluida la insuficiencia cardíaca que cumple con las definiciones de clase III y IV de la New York Hearth Association (NYHA); O
   • antecedentes de infarto de miocardio/cardiopatía isquémica activa en el año anterior al ingreso al estudio; O
   • arritmias descontroladas; O
   • angina mal controlada.
5. Participación en un juicio de un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores.
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
7. Derrames peritoneales o pleurales de alto volumen que requieren una punción con más frecuencia que cada 14 días. Ascitis moderada a severa.
8. Encefalopatía hepática mal controlada o refractaria (grado 3-4).
9. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ del cuello uterino extirpado de forma curativa, cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años. Otros casos serán revisados ​​y posiblemente permitidos si se analizan y aprueban por parte de Medical Monitor.
10. Pacientes que reciben dosis terapéuticas de warfarina. Lovenox está permitido.
11. Criterios para hipertensión: presión arterial superior a 170/90 o 2 SD de lo normal según el nomograma de edad y peso en 3 mediciones separadas. HTA no controlada.
12. Cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga indeseable que el sujeto participe en este ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.