Fase 1-studie av SF1126 i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

For å kvalifisere for påmelding må alle følgende kriterier være oppfylt:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studiespesifikke prosedyrer.
2. Alder ≥ 18 år.

3. Histologisk eller radiologisk diagnose av avansert (ikke-opererbar eller metastatisk) HCC med Child-Pugh A eller Child-Pugh B7 cirrhose:

   1. Diagnosen HCC vil bli stilt i henhold til European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer Clinical Practice Guidelines (EASL EASL-EORTC CPG) og i henhold til påfølgende modifikasjoner av American Association for the Study of Retningslinjer for leversykdom (AASLD).
   2. Patologiske diagnoser av HCC vil bli stilt i henhold til den internasjonale arbeidsgruppens kriterier.
4. Er ikke en kandidat for lokale terapier, inkludert levertransplantasjon, tumorablasjon, transarteriell embolisering eller reseksjon.
5. Ingen kjent FDA-godkjent behandling tilgjengelig som forventes å forlenge overlevelsen med mer enn 3 måneder.
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
7. Har målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
8. Forventet levealder på ≥ 12 uker.

9. Har kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling:

   • Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 3 uker siden ferdigstillelse (6 uker for nitrosourea)
   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel.
   • Stråling (XRT): ≥ 1 uke må ha gått fra tidligere palliativ XRT til ikke-mållesjoner.
10. Manglende evne til å tolerere førstelinjebehandling med sorafenib (f.eks. uakseptabel toksisitet), tumorprogresjon på sorafenib, pasientens preferanse for å stoppe sorafenib og for alternativ behandling/utprøving, eller pasientens preferanser for å gi avkall på sorafenib for alternativ behandling/utprøving.

11. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert for alle fag (inkludert status etter SCT):

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan motta transfusjoner)

12. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonens ULN (øvre normalgrense), eller
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min

13. Tilstrekkelig lever- og bukspyttkjertelfunksjon Definert som:

    • Total bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrense, og
    • ALT eller AST ≤ 5 x øvre normalgrense, og
    • Albumin ≥ 2 g/dL

14. Tilstrekkelig funksjon i sentralnervesystemet Definert som:

    • Personer med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende midler og anfall er godt kontrollert.

15. Kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta i studiet hvis de er enten:

    1. Med ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) inkludert enhver kvinne som:

       • Har tatt en hysterektomi, eller
       • Har hatt bilateral ooforektomi, eller
       • Har hatt en bilateral tubal ligering, eller
       • Er postmenopausal (viser totalt opphør av menstruasjonen i mer enn eller lik 1 år).

       ELLER

    2. Er i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og godtar en av følgende prevensjonsmidler:

       • En intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år.
       • Vasektomisert partner som er steril før forsøkspersonens inntreden og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnen.
       • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, under den kliniske utprøvingen og i minst 14 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
       • Dobbelbarriereprevensjon definert som kondom med sæddrepende gelé, skum, stikkpiller eller film; ELLER diafragma med sæddrepende middel; ELLER mannlig kondom og diafragma.
16. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under studien

Ekskluderingskriterier:

1. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon, med mindre behandlingen ble fullført minst 4 uker før studiestart, og stabil uten steroidbehandling i minst 4 uker.
2. Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer [f.eks. ustabile eller ukompenserte luftveier, hjerte (inkludert livstruende arytmier)].
3. Uavklart toksisitet ≥ CTCAE grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling unntatt alopeci (hvis aktuelt) med mindre det er avtalt at pasienten kan gå inn etter diskusjon med medisinsk monitor.

4. Tilstedeværelse av hjertesvikt definert som:

   • QTc-forlengelse definert som QTc ≥ 480 ms ved EKG; ELLER
   • tidligere kardiovaskulær sykdom inkludert hjertesvikt som oppfyller New York Hearth Association (NYHA) klasse III og IV definisjoner; ELLER
   • historie med hjerteinfarkt/aktiv iskemisk hjertesykdom innen ett år etter studiestart; ELLER
   • ukontrollerte dysrytmier; ELLER
   • dårlig kontrollert angina.
5. Deltakelse i en utprøving av en undersøkelsesagent innen de foregående 30 dagene.
6. Gravide eller ammende kvinner.
7. Høyvolum peritoneal eller pleural effusjon som krever et trykk oftere enn hver 14. dag. Moderat til alvorlig ascites.
8. Dårlig kontrollert eller refraktær (grad 3-4) hepatisk encefalopati.
9. Anamnese med andre maligniteter unntatt kurativt utskåret karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft eller overfladisk blærekreft eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år. Andre saker vil bli gjennomgått og muligens tillatt hvis diskutert med og godkjent av Medical Monitor.
10. Pasienter som får terapeutiske doser warfarin. Lovenox er tillatt.
11. Kriterier for hypertensjon: Blodtrykk større enn 170/90 eller 2 SD fra normal basert på alder og vekt nomogram på 3 separate målinger. Ukontrollert HTN.
12. Enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i denne rettssaken, eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare.