Badanie fazy 1 SF1126 w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

Aby zakwalifikować się do rejestracji, należy spełnić wszystkie poniższe kryteria:

1. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Wiek ≥ 18 lat.

3. Rozpoznanie histologiczne lub radiologiczne zaawansowanego (nieoperacyjnego lub z przerzutami) HCC z marskością Child-Pugh A lub Child-Pugh B7:

   1. Rozpoznanie HCC zostanie postawione zgodnie z wytycznymi European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer Clinical Practice Guidelines (EASL EASL-EORTC CPG) oraz zgodnie z kolejnymi modyfikacjami American Association for the Study of Wytyczne dotyczące postępowania w chorobach wątroby (AASLD).
   2. Rozpoznania patologiczne HCC będą dokonywane zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej.
4. Nie kwalifikuje się do terapii miejscowych, w tym przeszczepu wątroby, ablacji guza, embolizacji przeztętniczej lub resekcji.
5. Brak znanej terapii zatwierdzonej przez FDA, która mogłaby przedłużyć przeżycie o więcej niż 3 miesiące.
6. Stan sprawności ECOG ≤ 2.
7. Ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

9. Wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii:

   • Chemioterapia mielosupresyjna: co najmniej 3 tygodnie od zakończenia (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika)
   • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym.
   • Radioterapia (XRT): ≥ 1 tydzień musi upłynąć od wcześniejszej paliatywnej XRT do zmian innych niż docelowe.
10. Niezdolność do tolerowania leczenia pierwszego rzutu sorafenibem (np. niedopuszczalna toksyczność), progresja nowotworu podczas leczenia sorafenibem, preferencja pacjenta do zaprzestania stosowania sorafenibu i podjęcia alternatywnej terapii/badania lub preferencja pacjenta do rezygnacji z sorafenibu w ramach alternatywnej terapii/badania.

11. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana dla wszystkich pacjentów (w tym stan po SCT):

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję)

12. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN instytucji (górna granica normy) lub
    • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min

13. Odpowiednia funkcja wątroby i trzustki zdefiniowana jako:

    • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x górna granica normy i
    • ALT lub AST ≤ 5 x górna granica normy i
    • Albumina ≥ 2 g/dl

14. Odpowiednia funkcja ośrodkowego układu nerwowego zdefiniowana jako:

    • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe, a napady są dobrze kontrolowane.

15. Kobiety mogą wziąć udział w badaniu, jeśli:

    1. Niemogące zajść w ciążę (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę), w tym kobiety, które:

       • Miał histerektomię lub
       • Miał obustronne wycięcie jajników lub
       • Miał obustronne podwiązanie jajowodów lub
       • Jest po menopauzie (pokazuje całkowite ustanie miesiączki na okres dłuższy lub równy 1 rok).

       LUB

    2. Zdolna do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jeden z następujących środków antykoncepcyjnych:

       • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z udokumentowanym wskaźnikiem awaryjności poniżej 1% rocznie.
       • Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem podmiotu i jest jedynym partnerem seksualnym tej kobiety.
       • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, w trakcie badania klinicznego i przez co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
       • Antykoncepcja z podwójną barierą zdefiniowana jako prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w żelu, piance, czopku lub folii; Diafragma OR ze środkiem plemnikobójczym; LUB męska prezerwatywa i diafragma.
16. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że leczenie zostało zakończone co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i stan stabilny bez leczenia sterydami przez co najmniej 4 tygodnie.
2. Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe [np. niestabilne lub niewyrównane oddychanie, serce (w tym zagrażające życiu zaburzenia rytmu)].
3. Nierozwiązana toksyczność ≥ stopnia 2 wg CTCAE z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia (jeśli dotyczy), chyba że uzgodniono, że pacjent może zostać wprowadzony po omówieniu z monitorem medycznym.

4. Obecność zaburzeń czynności serca definiowanych jako:

   • wydłużenie odstępu QTc określone jako QTc ≥ 480 ms w zapisie EKG; LUB
   • wcześniejsza historia chorób sercowo-naczyniowych, w tym niewydolności serca, która spełnia wymagania klasy III i IV według definicji New York Hearth Association (NYHA); LUB
   • przebyty zawał mięśnia sercowego/czynna choroba niedokrwienna serca w ciągu jednego roku od włączenia do badania; LUB
   • niekontrolowane zaburzenia rytmu; LUB
   • źle kontrolowana angina.
5. Udział w procesie agenta śledczego w ciągu ostatnich 30 dni.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Wysięk otrzewnej lub opłucnej o dużej objętości wymagający nakłucia częściej niż co 14 dni. Umiarkowane do ciężkiego wodobrzusze.
8. Słabo kontrolowana lub oporna (stopień 3-4) encefalopatia wątrobowa.
9. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat. Inne przypadki zostaną rozpatrzone i ewentualnie dopuszczone, jeśli zostaną omówione i zatwierdzone przez firmę Medical Monitor.
10. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne dawki warfaryny. Lovenox jest dozwolony.
11. Kryteria nadciśnienia tętniczego: Ciśnienie krwi większe niż 170/90 lub 2 odchylenia standardowe od normy na podstawie nomogramu wieku i masy ciała w 3 oddzielnych pomiarach. Niekontrolowane HTN.
12. Każdy współistniejący stan, który w opinii badacza czyni niepożądanym dla uczestnika udział w tym badaniu lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu.