Az SF1126 nivolumabbal kombinált 1. fázisú vizsgálata előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A beiratkozáshoz az alábbi feltételek mindegyikének teljesülnie kell:

1. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
2. Életkor ≥ 18 év.

3. Child-Pugh A vagy Child-Pugh B7 cirrhosisos előrehaladott (nem reszekálható vagy metasztatikus) HCC szövettani vagy radiológiai diagnózisa:

   1. A HCC diagnózisát a Máj-Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet klinikai gyakorlati irányelvei (EASL EASL-EORTC CPG), valamint az American Association for the Study A májbetegség (AASLD) gyakorlati irányelvei.
   2. A HCC patológiás diagnózisát a Nemzetközi Munkacsoport kritériumai szerint kell felállítani.
4. Nem alkalmas helyi terápiákra, beleértve a májtranszplantációt, a tumor ablációját, az artériás transzarteriális embolizációt vagy a reszekciót.
5. Nem áll rendelkezésre ismert FDA által jóváhagyott terápia, amely várhatóan több mint 3 hónappal meghosszabbítaná a túlélést.
6. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.
7. Mérhető vagy értékelhető betegsége van a RECIST v1.1 szerint.
8. Várható élettartam ≥ 12 hét.

9. Minden korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból felépült:

   • Mieloszuppresszív kemoterápia: legalább 3 hét a befejezés óta (6 hét nitrozoura esetén)
   • Biológiai (daganatellenes szer): Legalább 7 nappal a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta.
   • Besugárzás (XRT): ≥ 1 hétnek kell eltelnie a korábbi palliatív XRT-től a nem célpont elváltozásokig.
10. Képtelenség tolerálni az első vonalbeli szorafenib-kezelést (például elfogadhatatlan toxicitás), a daganat progresszióját a szorafenib mellett, a betegek előnyben részesítik a szorafenib leállítását és az alternatív terápiát/kísérletet, vagy a betegek előnyben részesítik a szorafenibről való lemondását alternatív terápia/vizsgálat során.

11. Megfelelő csontvelő-funkció minden alanyra meghatározva (beleértve az SCT utáni állapotot is):

    • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transzfúziót kaphat)

12. A megfelelő vesefunkció meghatározása:

    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az intézmény ULN-jének (a normálérték felső határa), vagy
    • Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc

13. A megfelelő máj- és hasnyálmirigyfunkció meghatározása:

    • Az összbilirubin ≤ 2,0 x a normálérték felső határa, és
    • ALT vagy AST ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, és
    • Albumin ≥ 2 g/dl

14. A központi idegrendszer megfelelő funkciója:

    • A görcsrohamban szenvedő alanyok besorolhatók, ha görcsoldó szereket szednek, és a rohamok jól kontrollálhatók.

15. Női alanyok akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha:

    1. Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:

       • Volt méheltávolítás, ill
       • Kétoldali peteeltávolításon esett át, ill
       • Kétoldali petevezeték elkötése volt, ill
       • Menopauza után van (a menstruáció 1 évnél hosszabb vagy azzal egyenlő teljes megszűnését jelzi).

       VAGY

    2. Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a szűréskor, és elfogadja az alábbi fogamzásgátlók egyikét:

       • Egy intrauterin eszköz (IUD), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
       • Vasectomizált partner, aki steril volt az alany belépése előtt, és az egyetlen szexuális partnere az adott nőnek.
       • Teljes tartózkodás a nemi aktustól 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, a klinikai vizsgálat alatt és legalább 14 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
       • Kettős barrier fogamzásgátlás meghatározása: spermicid zselével, habbal, kúppal vagy filmmel ellátott óvszer; VAGY membrán spermiciddel; VAGY férfi óvszer és rekeszizom.
16. A fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt

Kizárási kritériumok:

1. Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió, kivéve, ha a kezelést legalább 4 héttel a vizsgálatba lépés előtt befejezték, és szteroidkezelés nélkül legalább 4 hétig stabilak.
2. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek [pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szívrendszeri (beleértve az életveszélyes aritmiákat is)] bizonyítékai.
3. Megoldatlan toxicitás ≥ CTCAE 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopeciát (ha van), kivéve, ha megegyezés született arról, hogy a beteg a Medical Monitorral folytatott megbeszélést követően bekerülhet.

4. A szívelégtelenség jelenléte a következőképpen definiálható:

   • QTc-megnyúlás, amelyet QTc ≥ 480 ms-ként határoztak meg EKG-val; VAGY
   • szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívelégtelenséget, amely megfelel a New York Hearth Association (NYHA) III. és IV. osztályának definícióinak; VAGY
   • szívinfarktus/aktív ischaemiás szívbetegség anamnézisében a vizsgálatba lépést követő egy éven belül; VAGY
   • ellenőrizetlen ritmuszavarok; VAGY
   • rosszul kontrollált angina.
5. Részvétel egy vizsgálati ügynök vizsgálatában az előző 30 napon belül.
6. Terhes vagy szoptató nők.
7. Nagy mennyiségű peritoneális vagy pleurális folyadékgyülem, amely 14 naponta gyakrabban igényel csapolást. Közepesen súlyos vagy súlyos ascites.
8. Gyengén kontrollált vagy refrakter (3-4. fokozatú) hepatikus encephalopathia.
9. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a gyógyítólag kimetszett in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot vagy a felületes hólyagrákot vagy más szolid daganatokat, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül. A többi esetet felülvizsgálják és adott esetben engedélyezik, ha megvitatják és jóváhagyják a Medical Monitorral.
10. Terápiás adag warfarint kapó betegek. Lovenox engedélyezett.
11. A hipertónia kritériumai: Vérnyomás nagyobb, mint 170/90 vagy 2 SD a normálistól az életkor és a testsúly nomogram alapján, 3 külön mérésen. Nem ellenőrzött HTN.
12. Minden olyan egyidejű körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatossá teszi az alanynak a vizsgálatban való részvételét, vagy amely veszélyeztetné a protokoll betartását.