Estudo de Fase 1 de SF1126 em Combinação com Nivolumab em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

Para se qualificar para inscrição, todos os seguintes critérios devem ser atendidos:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos.

3. Diagnóstico histológico ou radiológico de CHC avançado (irressecável ou metastático) com cirrose Child-Pugh A ou Child-Pugh B7:

   1. O diagnóstico de CHC será feito de acordo com a European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer Clinical Practice Guidelines (EASL EASL-EORTC CPG) e de acordo com sucessivas modificações da American Association for the Study of Diretrizes práticas para doenças hepáticas (AASLD).
   2. Os diagnósticos patológicos de HCC serão feitos de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional.
4. Não é candidato a terapias locais, incluindo transplante de fígado, ablação de tumor, embolização transarterial ou ressecção.
5. Nenhuma terapia conhecida aprovada pela FDA disponível que se espera que prolongue a sobrevida em mais de 3 meses.
6. Status de desempenho ECOG ≤ 2.
7. Tem doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST v1.1.
8. Expectativa de vida de ≥ 12 semanas.

9. Recuperou-se dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores:

   • Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 3 semanas desde a conclusão (6 semanas para nitrosouréia)
   • Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico.
   • Radiação (XRT): ≥ 1 semana deve ter decorrido desde a XRT paliativa anterior para lesões não-alvo.
10. Incapacidade de tolerar o tratamento de primeira linha com sorafenibe (por exemplo, toxicidade inaceitável), progressão do tumor com sorafenibe, preferência do paciente em interromper o sorafenibe e terapia/ensaio alternativo, ou preferência do paciente em renunciar ao sorafenibe para terapia/ensaio alternativo.

11. Função adequada da medula óssea definida para todos os indivíduos (incluindo status pós SCT):

    • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (pode receber transfusões)

12. Função renal adequada definida como:

    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN da instituição (limite superior do normal), ou
    • Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min

13. Função hepática e pancreática adequada definida como:

    • Bilirrubina total ≤ 2,0 x limite superior do normal, e
    • ALT ou AST ≤ 5 x limite superior do normal, e
    • Albumina ≥ 2 g/dL

14. Função adequada do sistema nervoso central definida como:

    • Indivíduos com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes e as convulsões estiverem bem controladas.

15. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis para entrar no estudo se forem:

    1. Sem potencial para engravidar (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que:

       • Teve uma histerectomia ou
       • Teve uma ooforectomia bilateral, ou
       • Teve uma ligadura tubária bilateral, ou
       • Está na pós-menopausa (demonstra a cessação total da menstruação por mais de ou igual a 1 ano).

       OU

    2. Com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes contraceptivos:

       • Um dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano.
       • Parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada do sujeito e é o único parceiro sexual dessa mulher.
       • Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o ensaio clínico e por pelo menos 14 dias após a última dose do produto experimental.
       • Contracepção de barreira dupla definida como preservativo com geléia, espuma, supositório ou filme espermicida; OU diafragma com espermicida; OU preservativo masculino e diafragma.
16. Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo e estável sem tratamento com esteroides por pelo menos 4 semanas.
2. Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas [por exemplo, respiratórias, cardíacas instáveis ​​ou descompensadas (incluindo arritmias com risco de vida)].
3. Toxicidade não resolvida ≥ CTCAE Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia (se aplicável), a menos que acordado que o paciente pode ser admitido após discussão com o Monitor Médico.

4. Presença de comprometimento cardíaco definido como:

   • prolongamento do QTc definido como QTc ≥ 480 ms por ECGs; OU
   • história prévia de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca que atende às definições de classe III e IV da New York Hearth Association (NYHA); OU
   • história de infarto do miocárdio/doença cardíaca isquêmica ativa dentro de um ano da entrada no estudo; OU
   • disritmias descontroladas; OU
   • angina mal controlada.
5. Participação em um julgamento de um agente de investigação nos 30 dias anteriores.
6. Mulheres grávidas ou amamentando.
7. Derrames peritoneais ou pleurais de alto volume que requerem uma torneira com mais frequência do que a cada 14 dias. Ascite moderada a grave.
8. Encefalopatia hepática mal controlada ou refratária (grau 3-4).
9. História de outras malignidades, exceto carcinoma in situ extirpado curativamente do colo do útero, câncer de pele não melanoma ou câncer superficial de bexiga ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos. Outros casos serão analisados ​​e possivelmente permitidos se discutidos e aprovados pelo Monitor Médico.
10. Pacientes recebendo doses terapêuticas de varfarina. Lovenox é permitido.
11. Critérios para hipertensão: pressão arterial maior que 170/90 ou 2 DP do normal com base na idade e nomograma de peso em 3 medições separadas. Hipertensão não controlada.
12. Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do sujeito neste estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.