Fas 1-studie av SF1126 i kombination med Nivolumab hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

För att kvalificera sig för registrering måste alla följande kriterier vara uppfyllda:

1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.
2. Ålder ≥ 18 år.

3. Histologisk eller radiologisk diagnos av avancerad (icke-opererbar eller metastaserande) HCC med Child-Pugh A eller Child-Pugh B7 cirros:

   1. Diagnosen HCC kommer att ställas enligt European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer Clinical Practice Guidelines (EASL EASL-EORTC CPG) och enligt successiva modifieringar av American Association for the Study of Riktlinjer för leversjukdom (AASLD).
   2. Patologiska diagnoser av HCC kommer att ställas enligt kriterierna för den internationella arbetsgruppen.
4. Är inte en kandidat för lokala terapier, inklusive levertransplantation, tumörablation, transarteriell embolisering eller resektion.
5. Ingen känd FDA-godkänd behandling tillgänglig som förväntas förlänga överlevnaden med mer än 3 månader.
6. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
7. Har en mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
8. Förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.

9. Har återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling:

   • Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 3 veckor sedan avslutad (6 veckor för nitrosourea)
   • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel.
   • Strålning (XRT): ≥ 1 vecka måste ha förflutit från tidigare palliativ XRT till icke-målskador.
10. Oförmåga att tolerera förstahandsbehandling med sorafenib (t.ex. oacceptabel toxicitet), tumörprogression på sorafenib, patientens preferens att sluta med sorafenib och för alternativ terapi/prövning, eller patientens preferens att avstå från sorafenib för alternativ terapi/prövning.

11. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad för alla ämnen (inklusive status efter SCT):

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Trombocytantal ≥ 50 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan få transfusioner)

12. Adekvat njurfunktion definierad som:

    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionens ULN (övre normalgräns), eller
    • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min

13. Adekvat lever- och bukspottkörtelfunktion definieras som:

    • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x övre normalgräns, och
    • ALT eller AST ≤ 5 x övre normalgränsen, och
    • Albumin ≥ 2 g/dL

14. Tillräcklig funktion i centrala nervsystemet definierad som:

    • Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de får antikonvulsiva medel och anfallen är väl kontrollerade.

15. Kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta i studien om de är antingen:

    1. Med icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid) inklusive alla kvinnor som:

       • Har gjort en hysterektomi, eller
       • Har gjort en bilateral ooforektomi, eller
       • Har haft en bilateral tubal ligering, eller
       • Är postmenopausal (visar totalt upphörande av menstruationer i mer än eller lika med 1 år).

       ELLER

    2. Av fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till något av följande preventivmedel:

       • En intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
       • Vasektomiserad partner som är steril före försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
       • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukt, under den kliniska prövningen och i minst 14 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
       • Dubbelbarriärpreventivmedel definierat som kondom med spermiedödande gelé, skum, stolpiller eller film; ELLER diafragma med spermiedödande medel; ELLER manlig kondom och diafragma.
16. Manliga patienter med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien

Exklusions kriterier:

1. Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression, såvida inte behandlingen avslutades minst 4 veckor innan studiestart, och stabil utan steroidbehandling i minst 4 veckor.
2. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar [t.ex. instabil eller okompenserad respiratorisk, hjärtsjukdom (inklusive livshotande arytmier)].
3. Olöst toxicitet ≥ CTCAE Grad 2 från tidigare anticancerterapi förutom alopeci (om tillämpligt) såvida inte överenskommits om att patienten kan skrivas in efter diskussion med medicinsk monitor.

4. Förekomst av hjärtsvikt definieras som:

   • QTc-förlängning definierad som QTc ≥ 480 ms med EKG; ELLER
   • tidigare kardiovaskulär sjukdom inklusive hjärtsvikt som uppfyller New York Hearth Association (NYHA) klass III och IV definitioner; ELLER
   • historia av hjärtinfarkt/aktiv ischemisk hjärtsjukdom inom ett år från studiestart; ELLER
   • okontrollerade dysrytmier; ELLER
   • dåligt kontrollerad angina.
5. Deltagande i en prövning av en undersökningsagent inom de senaste 30 dagarna.
6. Gravida eller ammande kvinnor.
7. Högvolym peritoneala eller pleurautgjutningar som kräver en kran oftare än var 14:e dag. Måttlig till svår ascites.
8. Dåligt kontrollerad eller refraktär (grad 3-4) hepatisk encefalopati.
9. Andra maligniteter i anamnesen utom kurativt exciderat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer eller ytlig blåscancer eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år. Andra fall kommer att granskas och eventuellt tillåtas om de diskuteras med och godkänns av Medical Monitor.
10. Patienter som får terapeutiska doser warfarin. Lovenox är tillåtet.
11. Kriterier för hypertoni: Blodtryck högre än 170/90 eller 2 SD från normalt baserat på ålder och vikt nomogram på 3 separata mätningar. Okontrollerad HTN.
12. Alla samtidiga tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i denna rättegång eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.