Fase 1-studie van SF1126 in combinatie met nivolumab bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

Om voor inschrijving in aanmerking te komen, moet aan alle volgende criteria worden voldaan:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.

3. Histologische of radiologische diagnose van gevorderde (inoperabele of gemetastaseerde) HCC met Child-Pugh A- of Child-Pugh B7-cirrose:

   1. De diagnose van HCC zal worden gesteld volgens de European Association for the Study of the Liver-European Organization for Research and Treatment of Cancer Clinical Practice Guidelines (EASL EASL-EORTC CPG) en volgens opeenvolgende wijzigingen van de American Association for the Study of Leverziekte (AASLD) praktijkrichtlijnen.
   2. Pathologische diagnoses van HCC zullen worden gesteld volgens de criteria van de International Working Party.
4. Komt niet in aanmerking voor lokale therapieën, waaronder levertransplantatie, tumorablatie, transarteriële embolisatie of resectie.
5. Geen bekende door de FDA goedgekeurde therapie beschikbaar die naar verwachting de overleving met meer dan 3 maanden zal verlengen.
6. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
7. Heeft een meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1.
8. Levensverwachting van ≥ 12 weken.

9. Is hersteld van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie:

   • Myelosuppressieve chemotherapie: ten minste 3 weken na voltooiing (6 weken voor nitroso-urea)
   • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel.
   • Straling (XRT): ≥ 1 week moet zijn verstreken van eerdere palliatieve XRT tot niet-doellaesies.
10. Onvermogen om eerstelijnsbehandeling met sorafenib te tolereren (bijv. onaanvaardbare toxiciteit), tumorprogressie op sorafenib, voorkeur van de patiënt om te stoppen met sorafenib en voor alternatieve therapie/onderzoek, of voorkeur van patiënt om af te zien van sorafenib voor alternatieve therapie/onderzoek.

11. Adequate beenmergfunctie gedefinieerd voor alle proefpersonen (inclusief status na SCT):

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (kan transfusies krijgen)

12. Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN van de instelling (bovengrens van normaal), of
    • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min

13. Adequate lever- en alvleesklierfunctie gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal, en
    • ALAT of ASAT ≤ 5 x bovengrens van normaal, en
    • Albumine ≥ 2 g/dL

14. Adequate functie van het centrale zenuwstelsel gedefinieerd als:

    • Proefpersonen met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en de aanvallen goed onder controle zijn.

15. Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze:

    1. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die:

       • Heeft een hysterectomie gehad, of
       • Heeft een bilaterale ovariëctomie gehad, of
       • Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad, of
       • Is postmenopauzaal (toont totale stopzetting van de menstruatie aan gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar).

       OF

    2. Kan zwanger worden, heeft een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de volgende anticonceptiemiddelen:

       • Een spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
       • Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
       • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, tijdens de klinische proef en gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
       • Anticonceptie met dubbele barrière gedefinieerd als condoom met zaaddodende gelei, schuim, zetpil of film; OF middenrif met zaaddodend middel; OF mannencondoom en pessarium.
16. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de studie

Uitsluitingscriteria:

1. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij de behandeling ten minste 4 weken vóór aanvang van de studie was voltooid en gedurende ten minste 4 weken stabiel was zonder behandeling met corticosteroïden.
2. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten [bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde respiratoire, cardiale (inclusief levensbedreigende aritmieën)].
3. Onopgeloste toxiciteit ≥ CTCAE Graad 2 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia (indien van toepassing), tenzij overeengekomen dat de patiënt kan worden opgenomen na overleg met de medische monitor.

4. Aanwezigheid van hartstoornis gedefinieerd als:

   • QTc-verlenging gedefinieerd als QTc ≥ 480 ms volgens ECG's; OF
   • voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, waaronder hartfalen, dat voldoet aan de New York Hearth Association (NYHA) klasse III- en IV-definities; OF
   • voorgeschiedenis van myocardinfarct/actieve ischemische hartziekte binnen één jaar na aanvang van de studie; OF
   • ongecontroleerde ritmestoornissen; OF
   • slecht gecontroleerde angina pectoris.
5. Deelname aan een proces tegen een onderzoeksagent in de voorafgaande 30 dagen.
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
7. Hoogvolume peritoneale of pleurale effusies waarvoor vaker dan om de 14 dagen moet worden getikt. Matige tot ernstige ascites.
8. Slecht gecontroleerde of refractaire (graad 3-4) hepatische encefalopathie.
9. Geschiedenis van andere maligniteiten behalve curatief weggesneden carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidkanker of oppervlakkige blaaskanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥ 5 jaar. Andere gevallen zullen worden beoordeeld en mogelijk worden toegestaan ​​indien besproken met en goedgekeurd door Medical Monitor.
10. Patiënten die therapeutische doses warfarine krijgen. Lovenox is toegestaan.
11. Criteria voor hypertensie: bloeddruk hoger dan 170/90 of 2 SD van normaal op basis van leeftijd en gewicht nomogram op 3 afzonderlijke metingen. Ongecontroleerde HTN.
12. Elke gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan dit onderzoek of die naleving van het protocol in gevaar brengt.