斜视、先天性颅神经神经支配障碍 (CCDD) 及其相关异常的遗传学研究
2023年11月8日 更新者：Elizabeth Engle、Boston Children's Hospital
本研究的目的是确定与脑神经和脑干发育和功能受损相关的基因，这些基因可能导致眼睛错位（斜视）和相关病症。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
如果不及时治疗或未被识别，斜视或眼睛未对准会损害正常视力的发育，并被认为是某些家庭的遗传特征。 Engle 实验室研究复杂和常见斜视和眼睑运动障碍的遗传学已有 10 多年，实验室的兴趣已扩大到包括先天性颅神经支配障碍 (CCDD)，这是一种影响 12 条颅神经中的一条或多条的神经系统疾病。 脑神经控制身体功能，例如眼睛的运动、视觉信息的传递、嗅觉、面部感觉、面部表情、眨眼、听觉、平衡、味觉、咀嚼和吞咽。
基于对患有眼球运动和眼睑疾病的个体的遗传研究，实验室了解到一些个体具有额外的眼部缺陷、血管、肢体和其他异常。 此外，在一些携带基因突变的家庭中，亲属可能仅具有一些额外的特征而不是眼球运动障碍，从而表现出家族性综合征。 因此，为了更好地了解正在研究的疾病范围，我们还可以招募没有眼球运动或眼睑缺陷的个体，这些个体具有与先天性颅神经神经支配障碍 (CCDD) 基因突变相关的症状。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
20000
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Brenda J Barry, MS
- 电话号码：617-919-2168
- 邮箱：brenda.barry2@childrens.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Engle Admin
- 电话号码：617-919-4030
- 邮箱：engle.admin@childrens.harvard.edu
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Boston Children's Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1天 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不适用
取样方法
非概率样本
研究人群
被诊断患有斜视、先天性眼球运动障碍、颅神经功能障碍、脑干障碍和其他相关异常的个人，以及他们有类似患病或未患病的家庭成员。
仅当亲属被诊断出患有这些疾病之一且至少有一名受影响的家庭成员被登记时，才会登记未受影响的个人。
描述
纳入标准：
- 恩格尔实验室非常有兴趣招募患有与眼球运动、颅神经和脑干功能障碍相关的先天性疾病的个体，通常被广泛称为先天性颅神经支配障碍 (CCDD)。
排除标准：
- 患有与已知疾病相关的颅神经疾病的个体，例如与已确定的基因突变相关的 Saethre-Chotzen，或包括外伤、中风、肿瘤或脊髓损伤在内的后天性疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：其他
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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识别和表征在眼球运动系统、颅神经和脑干的正常发育和功能中重要的基因，以及与先天性颅神经支配障碍和相关异常相关的基因。
大体时间：进行中
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这是一项没有干预的观察性描述性研究，旨在识别新基因并描述它们的功能、表达和对人类颅神经发育和疾病的影响。
随着以前在人群中未描述的基因被识别和表征，关于这些细节的报告将被编写和发表，但这样的时间表是无法预测的。
此外，随着收集到有关先前确定的基因的新信息，将通过科学出版物发布更多报告。
只要资金到位，这项工作就会按滚动、持续的时间表进行。
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进行中
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Elizabeth Engle, MD、Boston Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Park JG, Tischfield MA, Nugent AA, Cheng L, Di Gioia SA, Chan WM, Maconachie G, Bosley TM, Summers CG, Hunter DG, Robson CD, Gottlob I, Engle EC. Loss of MAFB Function in Humans and Mice Causes Duane Syndrome, Aberrant Extraocular Muscle Innervation, and Inner-Ear Defects. Am J Hum Genet. 2016 Jun 2;98(6):1220-1227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.023. Epub 2016 May 12.
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- Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010 Jan 8;140(1):74-87. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.011.
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- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
- Shaaban S, MacKinnon S, Andrews C, Staffieri SE, Maconachie GDE, Chan WM, Whitman MC, Morton SU, Yazar S, MacGregor S, Elder JE, Traboulsi EI, Gottlob I, Hewitt AW; Strabismus Genetics Research Consortium; Hunter DG, Mackey DA, Engle EC. Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):4054-4064. doi: 10.1167/iovs.18-24082.
- Jurgens JA, Barry BJ, Lemire G, Chan WM, Whitman MC, Shaaban S, Robson CD, MacKinnon S, England EM, McMillan HJ, Kelly C, Pratt BM; Care4Rare Canada Consortium; O'Donnell-Luria A, MacArthur DG, Boycott KM, Hunter DG, Engle EC. Novel variants in TUBA1A cause congenital fibrosis of the extraocular muscles with or without malformations of cortical brain development. Eur J Hum Genet. 2021 May;29(5):816-826. doi: 10.1038/s41431-020-00804-7. Epub 2021 Mar 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2004年2月1日
初级完成 (估计的)
2027年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2017年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月16日
首次发布 (实际的)
2017年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月8日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 05-03-036R
- R01EY015298 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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