Badania genetyczne zeza, wrodzonych zaburzeń unerwienia czaszki (CCDD) i związanych z nimi anomalii
8 listopada 2023 zaktualizowane przez: Elizabeth Engle, Boston Children's Hospital
Celem tego badania jest identyfikacja genów związanych z upośledzonym rozwojem i funkcją nerwów czaszkowych i pnia mózgu, co może skutkować niewspółosiowością oczu (zez) i powiązanymi stanami.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
- Zaburzenia motoryki oka
- Porażenie twarzy
- Synkineza
- Porażenie szóstego nerwu
- Zespół Möbiusa
- Wrodzone zwłóknienie mięśni zewnątrzgałkowych
- Syndrom wycofania Duane'a
- Zespół promieni promieniowych Duane'a
- Zespół Browna
- Zespół Marcusa Gunna
- Wrodzony zez
- Porażenie wzroku poziomego
- Poziome porażenie wzroku z postępującą skoliozą
- Niedowład twarzy, dziedziczny, wrodzony
- Porażenie trzeciego nerwu
- Porażenie czwartego nerwu
- Synkineza mięśnia prostego przyśrodkowego
- Atabaskańska dysgenezja pnia mózgu
- Paraliż języka
- Dziewiąte zaburzenie nerwowe
- Porażenie piątego nerwu
- Porażenie nerwu siódmego
- Jedenaste zaburzenie nerwowe
- Dwunaste zaburzenie nerwowe
- Porażenie nerwu błędnego
- Sekwencja Moebiusa
Szczegółowy opis
Nieleczony lub nierozpoznany zez lub niewspółosiowość oczu może upośledzać rozwój normalnego widzenia i jest uznawany za cechę dziedziczną w niektórych rodzinach. Laboratorium Engle przez ponad 10 lat badało genetykę złożonych i powszechnych zezów i zaburzeń ruchu powiek, a zainteresowania laboratorium rozszerzyły się o wrodzone zaburzenia unerwienia czaszki (CCDD), które są zaburzeniami neurologicznymi wpływającymi na jeden lub więcej z 12 nerwów czaszkowych. Nerwy czaszkowe kontrolują funkcje ciała, takie jak ruch oczu, przekazywanie informacji wzrokowych, węch, wrażenia na twarzy, wyraz twarzy, mruganie, słyszenie, równowaga, smak, żucie i połykanie.
Na podstawie badań genetycznych osób z zaburzeniami ruchu gałek ocznych i powiek laboratorium odkryło, że niektóre osoby mają dodatkowe wady oczu, naczyniowe, kończyn i inne nieprawidłowości. Ponadto w niektórych rodzinach krewni, którzy są nosicielami mutacji genu, mogą manifestować zespół rodzinny poprzez posiadanie tylko niektórych dodatkowych cech, ale NIE zaburzenia motoryki gałki ocznej. Dlatego, aby lepiej zrozumieć spektrum badanych zaburzeń, możemy również włączyć osoby bez ruchu gałek ocznych lub wad powiek, które mają objawy związane z mutacjami w genach wrodzonych zaburzeń dysinnerkcji czaszki (CCDD).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
20000
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Brenda J Barry, MS
- Numer telefonu: 617-919-2168
- E-mail: brenda.barry2@childrens.harvard.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Engle Admin
- Numer telefonu: 617-919-4030
- E-mail: engle.admin@childrens.harvard.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Rekrutacyjny
- Boston Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 dzień i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie dotyczy
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Osoby ze zdiagnozowanym zezem, wrodzonymi zaburzeniami motoryki gałki ocznej, dysfunkcją nerwów czaszkowych, zaburzeniami pnia mózgu i innymi powiązanymi anomaliami, a także członkowie ich rodzin dotkniętych lub zdrowych.
Osoby zdrowe są rejestrowane tylko wtedy, gdy u krewnego zdiagnozowano jedną z tych chorób, a co najmniej jeden dotknięty chorobą członek rodziny jest zapisywany.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Laboratorium Engle jest bardzo zainteresowane rekrutacją osób z wrodzonymi zaburzeniami związanymi z ruchem gałek ocznych, dysfunkcjami nerwu czaszkowego i pnia mózgu, często szeroko określanymi jako wrodzone zaburzenia unerwienia czaszki (CCDD).
Kryteria wyłączenia:
- Osoby z zaburzeniami nerwów czaszkowych związanymi ze znanymi zaburzeniami, takimi jak Saethre-Chotzen, związanymi z ustalonymi mutacjami genetycznymi lub stanami nabytymi, w tym urazem, udarem, urazem guza lub rdzenia kręgowego.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Inny
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja i charakterystyka genów ważnych dla prawidłowego rozwoju i funkcji układu motoryki gałki ocznej, nerwów czaszkowych i pnia mózgu oraz związanych z wrodzonymi zaburzeniami unerwienia czaszki i powiązanymi anomaliami.
Ramy czasowe: Bieżący
|
Jest to obserwacyjne, opisowe badanie bez interwencji ukierunkowane na identyfikację nowych genów i scharakteryzowanie ich funkcji, ekspresji i wpływu na rozwój i choroby nerwów czaszkowych u ludzi.
Ponieważ geny wcześniej nieopisane w populacji ludzkiej zostaną zidentyfikowane i scharakteryzowane, raporty dotyczące tych szczegółów zostaną napisane i opublikowane, ale takie ramy czasowe są niemożliwe do przewidzenia.
Ponadto, w miarę gromadzenia nowych informacji na temat wcześniej zidentyfikowanych genów, w publikacjach naukowych będą publikowane dodatkowe raporty.
Tak długo, jak dostępne są środki finansowe, prace będą kontynuowane w kroczącym, ciągłym harmonogramie.
|
Bieżący
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Elizabeth Engle, MD, Boston Children's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Park JG, Tischfield MA, Nugent AA, Cheng L, Di Gioia SA, Chan WM, Maconachie G, Bosley TM, Summers CG, Hunter DG, Robson CD, Gottlob I, Engle EC. Loss of MAFB Function in Humans and Mice Causes Duane Syndrome, Aberrant Extraocular Muscle Innervation, and Inner-Ear Defects. Am J Hum Genet. 2016 Jun 2;98(6):1220-1227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.023. Epub 2016 May 12.
- Balasubramanian R, Chew S, MacKinnon SE, Kang PB, Andrews C, Chan WM, Engle EC. Expanding the phenotypic spectrum and variability of endocrine abnormalities associated with TUBB3 E410K syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):E473-7. doi: 10.1210/jc.2014-4107. Epub 2015 Jan 5.
- MacKinnon S, Oystreck DT, Andrews C, Chan WM, Hunter DG, Engle EC. Diagnostic distinctions and genetic analysis of patients diagnosed with moebius syndrome. Ophthalmology. 2014 Jul;121(7):1461-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.01.006. Epub 2014 Mar 6.
- Shaaban S, Ramos-Platt L, Gilles FH, Chan WM, Andrews C, De Girolami U, Demer J, Engle EC. RYR1 mutations as a cause of ophthalmoplegia, facial weakness, and malignant hyperthermia. JAMA Ophthalmol. 2013 Dec;131(12):1532-40. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.4392.
- Graeber CP, Hunter DG, Engle EC. The genetic basis of incomitant strabismus: consolidation of the current knowledge of the genetic foundations of disease. Semin Ophthalmol. 2013 Sep-Nov;28(5-6):427-37. doi: 10.3109/08820538.2013.825288.
- Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010 Jan 8;140(1):74-87. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.011.
- Miyake N, Andrews C, Fan W, He W, Chan WM, Engle EC. CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. Am J Med Genet A. 2010 Jan;152A(1):215-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33168. No abstract available.
- Whitman MC, Miyake N, Nguyen EH, Bell JL, Matos Ruiz PM, Chan WM, Di Gioia SA, Mukherjee N, Barry BJ, Bosley TM, Khan AO, Engle EC. Decreased ACKR3 (CXCR7) function causes oculomotor synkinesis in mice and humans. Hum Mol Genet. 2019 Sep 15;28(18):3113-3125. doi: 10.1093/hmg/ddz137.
- Grant PE, Im K, Ahtam B, Laurentys CT, Chan WM, Brainard M, Chew S, Drottar M, Robson CD, Drmic I, Engle EC. Altered White Matter Organization in the TUBB3 E410K Syndrome. Cereb Cortex. 2019 Jul 22;29(8):3561-3576. doi: 10.1093/cercor/bhy231.
- Di Gioia SA, Shaaban S, Tuysuz B, Elcioglu NH, Chan WM, Robson CD, Ecklund K, Gilette NM, Hamzaoglu A, Tayfun GA, Traboulsi EI, Engle EC. Recessive MYF5 Mutations Cause External Ophthalmoplegia, Rib, and Vertebral Anomalies. Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):115-124. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.05.003. Epub 2018 Jun 7.
- Thomas MG, Maconachie GDE, Constantinescu CS, Chan WM, Barry B, Hisaund M, Sheth V, Kuht HJ, Dineen RA, Harieaswar S, Engle EC, Gottlob I. Congenital monocular elevation deficiency associated with a novel TUBB3 gene variant. Br J Ophthalmol. 2020 Apr;104(4):547-550. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314293. Epub 2019 Jul 13.
- Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019 Oct;23(5):253.e1-253.e6. doi: 10.1016/j.jaapos.2019.05.018. Epub 2019 Sep 18.
- Sadeghi N, Hutchinson E, Van Ryzin C, FitzGibbon EJ, Butman JA, Webb BD, Facio F, Brooks BP, Collins FS, Jabs EW, Engle EC, Manoli I, Pierpaoli C; Moebius Syndrome Research Consortium. Brain phenotyping in Moebius syndrome and other congenital facial weakness disorders by diffusion MRI morphometry. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa014. doi: 10.1093/braincomms/fcaa014. Epub 2020 Feb 14.
- Webb BD, Manoli I, Engle EC, Jabs EW. A framework for the evaluation of patients with congenital facial weakness. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 7;16(1):158. doi: 10.1186/s13023-021-01736-1.
- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
- Shaaban S, MacKinnon S, Andrews C, Staffieri SE, Maconachie GDE, Chan WM, Whitman MC, Morton SU, Yazar S, MacGregor S, Elder JE, Traboulsi EI, Gottlob I, Hewitt AW; Strabismus Genetics Research Consortium; Hunter DG, Mackey DA, Engle EC. Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):4054-4064. doi: 10.1167/iovs.18-24082.
- Jurgens JA, Barry BJ, Lemire G, Chan WM, Whitman MC, Shaaban S, Robson CD, MacKinnon S, England EM, McMillan HJ, Kelly C, Pratt BM; Care4Rare Canada Consortium; O'Donnell-Luria A, MacArthur DG, Boycott KM, Hunter DG, Engle EC. Novel variants in TUBA1A cause congenital fibrosis of the extraocular muscles with or without malformations of cortical brain development. Eur J Hum Genet. 2021 May;29(5):816-826. doi: 10.1038/s41431-020-00804-7. Epub 2021 Mar 1.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2004
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lutego 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 lutego 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 lutego 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
9 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Zez
- Moebiusa
- CFEOM (wrodzone zwłóknienie mięśni zewnątrzgałkowych)
- CCDD (wrodzone zaburzenia unerwienia czaszki)
- DRS (zespół wycofania Duane'a)
- DRRS (zespół promieniowania promieniowego Duane'a)
- MGJWS (zespół mrugania szczęką Marcusa Gunna)
- HGP (porażenie wzroku w poziomie)
- HGPPS (porażenie poziomego wzroku z postępującą skoliozą)
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby oczu
- Objawy neurologiczne
- Atrybuty choroby
- Choroba
- Wady wrodzone
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby nerwowo-mięśniowe
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby jamy ustnej
- Dyskinezy
- Choroby oczu, dziedziczne
- Choroby kręgosłupa
- Choroby kości
- Choroby nerwów czaszkowych
- Skrzywienia kręgosłupa
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby nerwu twarzowego
- Wrodzone zaburzenia unerwienia czaszki
- Zwłóknienie
- Zespół
- Choroby obwodowego układu nerwowego
- Skolioza
- Zez
- Paraliż
- Niedowład
- Oftalmoplegia
- Paraliż twarzy
- Facja
- Choroby nerwu okoruchowego
- Choroby nerwu bloczkowego
- Zaburzenia motoryki oka
- Zespół Möbiusa
- Synkineza
- Syndrom wycofania Duane'a
- Choroby nerwu odwodzącego
- Choroby nerwów dodatkowych
- Choroby nerwu podjęzykowego
Inne numery identyfikacyjne badania
- 05-03-036R
- R01EY015298 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .