A strabismus, a veleszületett koponya-diszinnervációs rendellenességek (CCDD-k) és az ezekhez kapcsolódó anomáliák genetikai vizsgálatai
2023. november 8. frissítette: Elizabeth Engle, Boston Children's Hospital
Ennek a vizsgálatnak a célja a koponyaidegek és az agytörzs károsodott fejlődéséhez és működéséhez kapcsolódó gének azonosítása, amelyek a szemek eltolódását (strabismus) és a kapcsolódó állapotokat okozhatják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
- Szemmozgási zavarok
- Arcbénulás
- Synkinesis
- Hatodik idegbénulás
- Mobius szindróma
- Az extraokuláris izmok veleszületett fibrózisa
- Duane Retrakciós szindróma
- Duane Radial Ray szindróma
- Brown szindróma
- Marcus Gunn szindróma
- Veleszületett strabismus
- Vízszintes tekintet bénulás
- Vízszintes tekintet bénulás progresszív scoliosissal
- Arc parézis, örökletes, veleszületett
- Harmadik idegbénulás
- Negyedik idegbénulás
- Levator-Medial Rectus Synkinesis
- Athabaskan agytörzsi diszgenezis
- Nyelvbénulás
- Kilencedik idegrendszeri rendellenesség
- Az ötödik ideg bénulása
- Hetedik idegbénulás
- Tizenegyedik idegbetegség
- Tizenkettedik idegrendszeri rendellenesség
- Vagus idegbénulás
- Moebius szekvencia
Részletes leírás
Ha nem kezelik vagy nem ismerik fel, a strabismus vagy a szemek eltolódása ronthatja a normál látás fejlődését, és bizonyos családokban örökletes tulajdonságként ismerik fel. Az Engle Lab több mint 10 éven keresztül vizsgálta a komplex és gyakori strabismus és szemhéjmozgási rendellenességek genetikáját, és a laboratórium érdeklődési köre kiterjedt a veleszületett koponya diszinnervációs rendellenességekre (CCDD), amelyek a 12 agyideg közül egyet vagy többet érintő neurológiai rendellenességek. Az agyidegek olyan testi funkciókat irányítanak, mint a szemmozgás, a vizuális információk továbbítása, a szaglás, az arcérzés, az arckifejezés, a pislogás, a hallás, az egyensúly, az ízlelés, a rágás és a nyelés.
A szemmozgásos és szemhéj-rendellenességekben szenvedő egyéneken végzett genetikai vizsgálatok alapján a laboratórium megállapította, hogy egyes egyéneknek további szemhibái, érrendszeri, végtag- és egyéb rendellenességei is vannak. Ezenkívül néhány családban a génmutációt hordozó rokonoknál a családi szindróma csak néhány további jellemzővel nyilvánulhat meg, a szemmozgási zavar NEM. Ezért, hogy jobban megértsük a vizsgált rendellenességek spektrumát, olyan személyeket is bevonhatunk, akiknek nincs szemmozgása vagy szemhéjhibája, akiknél a veleszületett koponya-dysinnervációs rendellenesség (CCDD) génjei mutációihoz kapcsolódó tünetek jelentkeznek.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
20000
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Brenda J Barry, MS
- Telefonszám: 617-919-2168
- E-mail: brenda.barry2@childrens.harvard.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Engle Admin
- Telefonszám: 617-919-4030
- E-mail: engle.admin@childrens.harvard.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Toborzás
- Boston Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 nap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
N/A
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Sztrabizmussal, veleszületett szemmotilitási rendellenességgel, agyideg-működési zavarral, agytörzsi rendellenességekkel és egyéb kapcsolódó anomáliákkal diagnosztizált személyek, valamint hasonló módon érintett vagy nem érintett családtagjaik.
A nem érintett egyéneket csak akkor veszik nyilvántartásba, ha egy hozzátartozónál ezen állapotok valamelyikével diagnosztizálnak legalább egy érintett családtagot.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Engle Lab nagyon érdeklődik a szemmozgással, a koponya idegeivel és az agytörzsi alapú diszfunkcióval kapcsolatos veleszületett betegségekben szenvedő egyének felvételében, amelyeket gyakran tágabb értelemben veleszületett koponya-diszinnervációs rendellenességeknek (CCDD-k) neveznek.
Kizárási kritériumok:
- Azok az egyének, akiknek ismert rendellenességekhez, például Saethre-Chotzenhez társuló agyideg-rendellenességei vannak, amelyek megállapított genetikai mutációkkal járnak, vagy szerzett állapotok, beleértve a traumát, a stroke-ot, a daganatot vagy a gerincvelő-sérüléseket.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Egyéb
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szemmotilitási rendszer, a koponyaidegek és az agytörzs normál fejlődésében és működésében fontos gének azonosítása és jellemzése, valamint a veleszületett koponya dysinnervációs rendellenességei és a kapcsolódó anomáliák.
Időkeret: Folyamatban lévő
|
Ez egy megfigyeléses, leíró tanulmány, amely beavatkozások nélkül az új gének azonosítását és funkciójuk, expressziójuk és az emberi koponya idegek fejlődésére és betegségeire gyakorolt hatásuk jellemzésére irányul.
Mivel az emberi populációban korábban le nem írt géneket azonosítják és jellemzik, ezekről a részletekről jelentéseket írnak és tesznek közzé, de az ilyen idővonalakat lehetetlen megjósolni.
Ezenkívül a korábban azonosított génekkel kapcsolatos új információk összegyűjtése során további jelentéseket adnak ki tudományos publikációk révén.
Amíg rendelkezésre áll a finanszírozás, a munka gördülő, folyamatos ütemterv szerint zajlik.
|
Folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elizabeth Engle, MD, Boston Children's Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Park JG, Tischfield MA, Nugent AA, Cheng L, Di Gioia SA, Chan WM, Maconachie G, Bosley TM, Summers CG, Hunter DG, Robson CD, Gottlob I, Engle EC. Loss of MAFB Function in Humans and Mice Causes Duane Syndrome, Aberrant Extraocular Muscle Innervation, and Inner-Ear Defects. Am J Hum Genet. 2016 Jun 2;98(6):1220-1227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.023. Epub 2016 May 12.
- Balasubramanian R, Chew S, MacKinnon SE, Kang PB, Andrews C, Chan WM, Engle EC. Expanding the phenotypic spectrum and variability of endocrine abnormalities associated with TUBB3 E410K syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):E473-7. doi: 10.1210/jc.2014-4107. Epub 2015 Jan 5.
- MacKinnon S, Oystreck DT, Andrews C, Chan WM, Hunter DG, Engle EC. Diagnostic distinctions and genetic analysis of patients diagnosed with moebius syndrome. Ophthalmology. 2014 Jul;121(7):1461-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.01.006. Epub 2014 Mar 6.
- Shaaban S, Ramos-Platt L, Gilles FH, Chan WM, Andrews C, De Girolami U, Demer J, Engle EC. RYR1 mutations as a cause of ophthalmoplegia, facial weakness, and malignant hyperthermia. JAMA Ophthalmol. 2013 Dec;131(12):1532-40. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.4392.
- Graeber CP, Hunter DG, Engle EC. The genetic basis of incomitant strabismus: consolidation of the current knowledge of the genetic foundations of disease. Semin Ophthalmol. 2013 Sep-Nov;28(5-6):427-37. doi: 10.3109/08820538.2013.825288.
- Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010 Jan 8;140(1):74-87. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.011.
- Miyake N, Andrews C, Fan W, He W, Chan WM, Engle EC. CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. Am J Med Genet A. 2010 Jan;152A(1):215-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33168. No abstract available.
- Whitman MC, Miyake N, Nguyen EH, Bell JL, Matos Ruiz PM, Chan WM, Di Gioia SA, Mukherjee N, Barry BJ, Bosley TM, Khan AO, Engle EC. Decreased ACKR3 (CXCR7) function causes oculomotor synkinesis in mice and humans. Hum Mol Genet. 2019 Sep 15;28(18):3113-3125. doi: 10.1093/hmg/ddz137.
- Grant PE, Im K, Ahtam B, Laurentys CT, Chan WM, Brainard M, Chew S, Drottar M, Robson CD, Drmic I, Engle EC. Altered White Matter Organization in the TUBB3 E410K Syndrome. Cereb Cortex. 2019 Jul 22;29(8):3561-3576. doi: 10.1093/cercor/bhy231.
- Di Gioia SA, Shaaban S, Tuysuz B, Elcioglu NH, Chan WM, Robson CD, Ecklund K, Gilette NM, Hamzaoglu A, Tayfun GA, Traboulsi EI, Engle EC. Recessive MYF5 Mutations Cause External Ophthalmoplegia, Rib, and Vertebral Anomalies. Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):115-124. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.05.003. Epub 2018 Jun 7.
- Thomas MG, Maconachie GDE, Constantinescu CS, Chan WM, Barry B, Hisaund M, Sheth V, Kuht HJ, Dineen RA, Harieaswar S, Engle EC, Gottlob I. Congenital monocular elevation deficiency associated with a novel TUBB3 gene variant. Br J Ophthalmol. 2020 Apr;104(4):547-550. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314293. Epub 2019 Jul 13.
- Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019 Oct;23(5):253.e1-253.e6. doi: 10.1016/j.jaapos.2019.05.018. Epub 2019 Sep 18.
- Sadeghi N, Hutchinson E, Van Ryzin C, FitzGibbon EJ, Butman JA, Webb BD, Facio F, Brooks BP, Collins FS, Jabs EW, Engle EC, Manoli I, Pierpaoli C; Moebius Syndrome Research Consortium. Brain phenotyping in Moebius syndrome and other congenital facial weakness disorders by diffusion MRI morphometry. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa014. doi: 10.1093/braincomms/fcaa014. Epub 2020 Feb 14.
- Webb BD, Manoli I, Engle EC, Jabs EW. A framework for the evaluation of patients with congenital facial weakness. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 7;16(1):158. doi: 10.1186/s13023-021-01736-1.
- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
- Shaaban S, MacKinnon S, Andrews C, Staffieri SE, Maconachie GDE, Chan WM, Whitman MC, Morton SU, Yazar S, MacGregor S, Elder JE, Traboulsi EI, Gottlob I, Hewitt AW; Strabismus Genetics Research Consortium; Hunter DG, Mackey DA, Engle EC. Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):4054-4064. doi: 10.1167/iovs.18-24082.
- Jurgens JA, Barry BJ, Lemire G, Chan WM, Whitman MC, Shaaban S, Robson CD, MacKinnon S, England EM, McMillan HJ, Kelly C, Pratt BM; Care4Rare Canada Consortium; O'Donnell-Luria A, MacArthur DG, Boycott KM, Hunter DG, Engle EC. Novel variants in TUBA1A cause congenital fibrosis of the extraocular muscles with or without malformations of cortical brain development. Eur J Hum Genet. 2021 May;29(5):816-826. doi: 10.1038/s41431-020-00804-7. Epub 2021 Mar 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2004. február 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. január 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 16.
Első közzététel (Tényleges)
2017. február 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 8.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Strabismus
- Moebius
- CFEOM (extraokuláris izmok veleszületett fibrózisa)
- CCDD (veleszületett koponya diszinnervációs rendellenességek)
- DRS (Duane Retraction Syndrome)
- DRRS (Duane Radial Ray Syndrome)
- MGJWS (Marcus Gunn állkapocs kacsintás szindróma)
- HGP (Horizontal Gaze Palsy)
- HGPPS (vízszintes tekintet bénulás progresszív scoliosissal)
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Szembetegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Betegség tulajdonságai
- Betegség
- Veleszületett rendellenességek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Mozgásszervi betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Szájbetegségek
- Dyskinesiák
- Szembetegségek, örökletes
- Gerincbetegségek
- Csontbetegségek
- Koponyaideg-betegségek
- Gerinc görbületek
- Rendellenességek, többszörös
- Arcideg-betegségek
- Veleszületett koponya diszinnervációs zavarok
- Fibrózis
- Szindróma
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Gerincferdülés
- Strabismus
- Bénulás
- Parézis
- Ophthalmoplegia
- Arcbénulás
- Facies
- Szemészeti idegbetegségek
- Trochleáris idegbetegségek
- Szemmozgási zavarok
- Mobius szindróma
- Synkinesis
- Duane Retrakciós szindróma
- Abducens idegbetegségek
- Járulékos idegbetegségek
- Hipoglossális idegbetegségek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 05-03-036R
- R01EY015298 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Szemmozgási zavarok
-
Assiut UniversityIsmeretlen
-
Selcuk UniversityBefejezveVestibularis nystagmus | Pozíciós szédülés | Reflexek, Vestibo-OcularPulyka