Генетические исследования косоглазия, врожденных нарушений черепной дисиннервации (CCDD) и связанных с ними аномалий
8 ноября 2023 г. обновлено: Elizabeth Engle, Boston Children's Hospital
Целью этого исследования является выявление генов, связанных с нарушением развития и функции черепно-мозговых нервов и ствола мозга, что может привести к смещению глаз (косоглазие) и связанным с ним состояниям.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
- Нарушения моторики глаз
- Лицевой паралич
- Синкинезии
- Паралич шестого нерва
- Синдром Мебиуса
- Врожденный фиброз экстраокулярных мышц
- Ретракционный синдром Дуэйна
- Лучевой синдром Дуэйна
- Браун синдром
- Синдром Маркуса Ганна
- Косоглазие врожденное
- Паралич горизонтального взора
- Паралич горизонтального взора с прогрессирующим сколиозом
- Лицевой Парез, Наследственный, Врожденный
- Паралич третьего нерва
- Паралич четвертого нерва
- Леваторно-медиальная синкинезия прямой мышцы живота
- Атабаскская дисгенезия ствола мозга
- Паралич языка
- Девятое нервное расстройство
- Паралич пятого нерва
- Паралич седьмого нерва
- Одиннадцатое нервное расстройство
- Двенадцатое нервное расстройство
- Паралич блуждающего нерва
- Последовательность Мебиуса
Подробное описание
Косоглазие или смещение глаз, если его не лечить или не распознать, могут нарушить развитие нормального зрения и признано наследственным признаком в некоторых семьях. Лаборатория Энгла исследовала генетику сложного и распространенного косоглазия и нарушений движения век более 10 лет, и интересы лаборатории расширились за счет включения врожденных нарушений черепной дисиннервации (CCDD), которые представляют собой неврологические расстройства, поражающие один или несколько из 12 черепных нервов. Черепные нервы контролируют такие функции организма, как движение глаз, передача визуальной информации, обоняние, ощущение лица, выражение лица, моргание, слух, равновесие, вкус, жевание и глотание.
Основываясь на генетических исследованиях людей с нарушениями движения глаз и век, лаборатория выяснила, что у некоторых людей есть дополнительные глазные дефекты, сосудистые, конечностные и другие аномалии. Кроме того, в некоторых семьях у родственников, являющихся носителями мутации гена, семейный синдром может проявляться лишь некоторыми дополнительными признаками, но НЕ расстройством глазодвигательного аппарата. Поэтому, чтобы лучше понять спектр исследуемых расстройств, мы также можем включить в исследование людей без движения глаз или дефектов век, у которых есть симптомы, связанные с мутациями в генах врожденного нарушения черепной дисиннервации (CCDD).
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
20000
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Brenda J Barry, MS
- Номер телефона: 617-919-2168
- Электронная почта: brenda.barry2@childrens.harvard.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Engle Admin
- Номер телефона: 617-919-4030
- Электронная почта: engle.admin@childrens.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Рекрутинг
- Boston Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
1 день и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Н/Д
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Лица с диагностированным косоглазием, врожденными нарушениями моторики глаз, дисфункцией черепных нервов, заболеваниями ствола мозга и другими связанными аномалиями, а также члены их семей, пораженные или не затронутые подобным образом.
Незатронутые лица регистрируются только в том случае, если у родственника диагностировано одно из этих состояний, по крайней мере, один затронутый член семьи зарегистрирован.
Описание
Критерии включения:
- Лаборатория Энгла очень заинтересована в регистрации людей с врожденными заболеваниями, связанными с движением глаз, черепными нервами и дисфункцией ствола мозга, часто называемыми врожденными нарушениями черепной дисиннервации (CCDD).
Критерий исключения:
- Лица с заболеваниями черепных нервов, связанными с известными заболеваниями, такими как болезнь Сетре-Чотцена, связанная с установленными генетическими мутациями, или приобретенными состояниями, включая травмы, инсульты, опухоли или повреждения спинного мозга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Другой
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выявление и характеристика генов, важных для нормального развития и функционирования глазодвигательной системы, черепных нервов и ствола мозга и связанных с врожденными нарушениями черепной дисиннервации и связанными с ними аномалиями.
Временное ограничение: Непрерывный
|
Это обсервационное описательное исследование без каких-либо вмешательств, направленное на выявление новых генов и характеристику их функций, экспрессии и влияния на развитие и заболевания черепных нервов человека.
По мере того, как гены, ранее не описанные в человеческой популяции, будут идентифицированы и охарактеризованы, отчеты об этих деталях будут написаны и опубликованы, но такие сроки невозможно предсказать.
Кроме того, по мере сбора новой информации о ранее идентифицированных генах в научных публикациях будут публиковаться дополнительные отчеты.
Пока есть финансирование, работа будет продолжаться в скользящем, непрерывном графике.
|
Непрерывный
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Elizabeth Engle, MD, Boston Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Park JG, Tischfield MA, Nugent AA, Cheng L, Di Gioia SA, Chan WM, Maconachie G, Bosley TM, Summers CG, Hunter DG, Robson CD, Gottlob I, Engle EC. Loss of MAFB Function in Humans and Mice Causes Duane Syndrome, Aberrant Extraocular Muscle Innervation, and Inner-Ear Defects. Am J Hum Genet. 2016 Jun 2;98(6):1220-1227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.023. Epub 2016 May 12.
- Balasubramanian R, Chew S, MacKinnon SE, Kang PB, Andrews C, Chan WM, Engle EC. Expanding the phenotypic spectrum and variability of endocrine abnormalities associated with TUBB3 E410K syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):E473-7. doi: 10.1210/jc.2014-4107. Epub 2015 Jan 5.
- MacKinnon S, Oystreck DT, Andrews C, Chan WM, Hunter DG, Engle EC. Diagnostic distinctions and genetic analysis of patients diagnosed with moebius syndrome. Ophthalmology. 2014 Jul;121(7):1461-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.01.006. Epub 2014 Mar 6.
- Shaaban S, Ramos-Platt L, Gilles FH, Chan WM, Andrews C, De Girolami U, Demer J, Engle EC. RYR1 mutations as a cause of ophthalmoplegia, facial weakness, and malignant hyperthermia. JAMA Ophthalmol. 2013 Dec;131(12):1532-40. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.4392.
- Graeber CP, Hunter DG, Engle EC. The genetic basis of incomitant strabismus: consolidation of the current knowledge of the genetic foundations of disease. Semin Ophthalmol. 2013 Sep-Nov;28(5-6):427-37. doi: 10.3109/08820538.2013.825288.
- Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010 Jan 8;140(1):74-87. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.011.
- Miyake N, Andrews C, Fan W, He W, Chan WM, Engle EC. CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. Am J Med Genet A. 2010 Jan;152A(1):215-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33168. No abstract available.
- Whitman MC, Miyake N, Nguyen EH, Bell JL, Matos Ruiz PM, Chan WM, Di Gioia SA, Mukherjee N, Barry BJ, Bosley TM, Khan AO, Engle EC. Decreased ACKR3 (CXCR7) function causes oculomotor synkinesis in mice and humans. Hum Mol Genet. 2019 Sep 15;28(18):3113-3125. doi: 10.1093/hmg/ddz137.
- Grant PE, Im K, Ahtam B, Laurentys CT, Chan WM, Brainard M, Chew S, Drottar M, Robson CD, Drmic I, Engle EC. Altered White Matter Organization in the TUBB3 E410K Syndrome. Cereb Cortex. 2019 Jul 22;29(8):3561-3576. doi: 10.1093/cercor/bhy231.
- Di Gioia SA, Shaaban S, Tuysuz B, Elcioglu NH, Chan WM, Robson CD, Ecklund K, Gilette NM, Hamzaoglu A, Tayfun GA, Traboulsi EI, Engle EC. Recessive MYF5 Mutations Cause External Ophthalmoplegia, Rib, and Vertebral Anomalies. Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):115-124. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.05.003. Epub 2018 Jun 7.
- Thomas MG, Maconachie GDE, Constantinescu CS, Chan WM, Barry B, Hisaund M, Sheth V, Kuht HJ, Dineen RA, Harieaswar S, Engle EC, Gottlob I. Congenital monocular elevation deficiency associated with a novel TUBB3 gene variant. Br J Ophthalmol. 2020 Apr;104(4):547-550. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314293. Epub 2019 Jul 13.
- Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019 Oct;23(5):253.e1-253.e6. doi: 10.1016/j.jaapos.2019.05.018. Epub 2019 Sep 18.
- Sadeghi N, Hutchinson E, Van Ryzin C, FitzGibbon EJ, Butman JA, Webb BD, Facio F, Brooks BP, Collins FS, Jabs EW, Engle EC, Manoli I, Pierpaoli C; Moebius Syndrome Research Consortium. Brain phenotyping in Moebius syndrome and other congenital facial weakness disorders by diffusion MRI morphometry. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa014. doi: 10.1093/braincomms/fcaa014. Epub 2020 Feb 14.
- Webb BD, Manoli I, Engle EC, Jabs EW. A framework for the evaluation of patients with congenital facial weakness. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 7;16(1):158. doi: 10.1186/s13023-021-01736-1.
- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
- Shaaban S, MacKinnon S, Andrews C, Staffieri SE, Maconachie GDE, Chan WM, Whitman MC, Morton SU, Yazar S, MacGregor S, Elder JE, Traboulsi EI, Gottlob I, Hewitt AW; Strabismus Genetics Research Consortium; Hunter DG, Mackey DA, Engle EC. Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):4054-4064. doi: 10.1167/iovs.18-24082.
- Jurgens JA, Barry BJ, Lemire G, Chan WM, Whitman MC, Shaaban S, Robson CD, MacKinnon S, England EM, McMillan HJ, Kelly C, Pratt BM; Care4Rare Canada Consortium; O'Donnell-Luria A, MacArthur DG, Boycott KM, Hunter DG, Engle EC. Novel variants in TUBA1A cause congenital fibrosis of the extraocular muscles with or without malformations of cortical brain development. Eur J Hum Genet. 2021 May;29(5):816-826. doi: 10.1038/s41431-020-00804-7. Epub 2021 Mar 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2004 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Косоглазие
- Мебиус
- CFEOM (врожденный фиброз экстраокулярных мышц)
- CCDD (врожденные нарушения черепной иннервации)
- DRS (ретракционный синдром Дуэйна)
- DRRS (лучевой синдром Дуэйна)
- MGJWS (синдром подмигивания челюсти Маркуса Ганна)
- HGP (паралич горизонтального взора)
- HGPPS (паралич горизонтального взора с прогрессирующим сколиозом)
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Глазные болезни
- Неврологические проявления
- Атрибуты болезни
- Болезнь
- Врожденные аномалии
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Нервно-мышечные заболевания
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Дискинезии
- Заболевания глаз, наследственные
- Заболевания позвоночника
- Заболевания костей
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Искривления позвоночника
- Аномалии, Множественные
- Заболевания лицевого нерва
- Врожденные нарушения черепной иннервации
- Фиброз
- Синдром
- Заболевания периферической нервной системы
- Сколиоз
- Косоглазие
- Паралич
- Парез
- Офтальмоплегия
- Лицевой паралич
- Фации
- Заболевания глазодвигательного нерва
- Заболевания трохлеарного нерва
- Нарушения моторики глаз
- Синдром Мебиуса
- Синкинезии
- Ретракционный синдром Дуэйна
- Заболевания отводящего нерва
- Заболевания добавочных нервов
- Заболевания подъязычного нерва
Другие идентификационные номера исследования
- 05-03-036R
- R01EY015298 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .