Genetiska studier av skelning, medfödda kranial dysinnervationsstörningar (CCDDs) och deras associerade anomalier
8 november 2023 uppdaterad av: Elizabeth Engle, Boston Children's Hospital
Syftet med denna studie är att identifiera gener associerade med försämrad utveckling och funktion av kranialnerverna och hjärnstammen, vilket kan resultera i snedställning av ögonen (strabismus) och relaterade tillstånd.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
- Okulära motilitetsstörningar
- Ansikts pares
- Synkinesis
- Sjätte nervpares
- Mobius syndrom
- Medfödd fibros av extraokulära muskler
- Duane Retraction Syndrome
- Duane Radial Ray Syndrome
- Browns syndrom
- Marcus Gunns syndrom
- Strabismus medfödd
- Horisontell blickpares
- Horisontell Blickpares Med Progressiv Skolios
- Ansiktspares, ärftlig, medfödd
- Tredje nervparesen
- Fjärde nervparesen
- Levator-Medial Rectus Synkinesis
- Athabaskans hjärnstamsdysgenes
- Tungförlamning
- Nionde nervstörning
- Femte nervpares
- Sjunde nervparesen
- Elfte nervstörning
- Tolfte nervstörningen
- Vagus nervförlamning
- Moebius-sekvens
Detaljerad beskrivning
Om den lämnas obehandlad eller okänd kan skelning eller snedställning i ögonen försämra utvecklingen av normal syn och anses vara en ärftlig egenskap i vissa familjer. Engle Lab har undersökt genetiken för komplexa och vanliga skelning och ögonlocksrörelser i över 10 år och labbets intressen har utökats till att inkludera Congenital Cranial Dysinnervation Disorders (CCDDs) som är neurologiska störningar som påverkar en eller flera av de 12 kranialnerverna. Kranialnerver styr kroppsfunktioner såsom ögonrörelser, överföring av visuell information, lukt, ansiktskänsla, ansiktsuttryck, blinkning, hörsel, balans, smak, tuggning och sväljning.
Baserat på genetiska studier på individer med ögonrörelser och ögonlocksstörningar, lärde labbet att vissa individer har ytterligare okulära defekter, vaskulära, extremiteter och andra abnormiteter. Dessutom kan släktingar som bär på genmutationen i vissa familjer manifestera det familjära syndromet genom att endast ha några ytterligare egenskaper men INTE oculomotilitetsstörningen. Därför, för att få större förståelse för spektrumet av de störningar som undersöks, kan vi också registrera individer utan ögonrörelser eller ögonlocksdefekter som har symtom associerade med mutationer i gener för medfödd kranial dysinnervation disorder (CCDD).
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Beräknad)
20000
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Brenda J Barry, MS
- Telefonnummer: 617-919-2168
- E-post: brenda.barry2@childrens.harvard.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Engle Admin
- Telefonnummer: 617-919-4030
- E-post: engle.admin@childrens.harvard.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Boston Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 dag och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
N/A
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Individer som diagnostiserats med skelning, medfödda okulära motilitetsstörningar, dysfunktion i kranialnerven, störningar i hjärnstammen och andra associerade anomalier, såväl som deras liknande drabbade eller opåverkade familjemedlemmar.
Opåverkade individer skrivs in endast om en släkting får diagnosen något av dessa tillstånd, minst en drabbad familjemedlem skrivs in.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Engle Lab är mycket intresserade av att registrera individer med medfödda tillstånd relaterade till ögonrörelser, kranialnerv och hjärnstamsbaserad dysfunktion, ofta kallad medfödd kranial dysinnervation störningar (CCDD).
Exklusions kriterier:
- Individer med kranialnervstörningar associerade med kända störningar, såsom Saethre-Chotzen associerad med etablerade genetiska mutationer, eller förvärvade tillstånd inklusive trauma, stroke, tumör- eller ryggmärgsskador.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Övrig
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera och karakterisera gener som är viktiga för normal utveckling och funktion av det okulära motilitetssystemet, kranialnerverna och hjärnstammen och associerade med medfödda kranial dysinnervationsstörningar och relaterade anomalier.
Tidsram: Pågående
|
Detta är en observationell, beskrivande studie utan ingrepp inriktad på att identifiera nya gener och karakterisera deras funktion, uttryck och påverkan på mänsklig kranialnervs utveckling och sjukdom.
Eftersom gener som tidigare inte har beskrivits i den mänskliga befolkningen identifieras och karakteriseras, kommer rapporter om dessa detaljer att skrivas och publiceras, men sådana tidslinjer är omöjliga att förutsäga.
När ny information om tidigare identifierade gener samlas in, kommer ytterligare rapporter att utfärdas genom vetenskapliga publikationer.
Så länge det finns medel kommer arbetet att fortgå i en rullande, pågående tidslinje.
|
Pågående
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Elizabeth Engle, MD, Boston Children's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Park JG, Tischfield MA, Nugent AA, Cheng L, Di Gioia SA, Chan WM, Maconachie G, Bosley TM, Summers CG, Hunter DG, Robson CD, Gottlob I, Engle EC. Loss of MAFB Function in Humans and Mice Causes Duane Syndrome, Aberrant Extraocular Muscle Innervation, and Inner-Ear Defects. Am J Hum Genet. 2016 Jun 2;98(6):1220-1227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.023. Epub 2016 May 12.
- Balasubramanian R, Chew S, MacKinnon SE, Kang PB, Andrews C, Chan WM, Engle EC. Expanding the phenotypic spectrum and variability of endocrine abnormalities associated with TUBB3 E410K syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):E473-7. doi: 10.1210/jc.2014-4107. Epub 2015 Jan 5.
- MacKinnon S, Oystreck DT, Andrews C, Chan WM, Hunter DG, Engle EC. Diagnostic distinctions and genetic analysis of patients diagnosed with moebius syndrome. Ophthalmology. 2014 Jul;121(7):1461-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.01.006. Epub 2014 Mar 6.
- Shaaban S, Ramos-Platt L, Gilles FH, Chan WM, Andrews C, De Girolami U, Demer J, Engle EC. RYR1 mutations as a cause of ophthalmoplegia, facial weakness, and malignant hyperthermia. JAMA Ophthalmol. 2013 Dec;131(12):1532-40. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.4392.
- Graeber CP, Hunter DG, Engle EC. The genetic basis of incomitant strabismus: consolidation of the current knowledge of the genetic foundations of disease. Semin Ophthalmol. 2013 Sep-Nov;28(5-6):427-37. doi: 10.3109/08820538.2013.825288.
- Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010 Jan 8;140(1):74-87. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.011.
- Miyake N, Andrews C, Fan W, He W, Chan WM, Engle EC. CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. Am J Med Genet A. 2010 Jan;152A(1):215-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33168. No abstract available.
- Whitman MC, Miyake N, Nguyen EH, Bell JL, Matos Ruiz PM, Chan WM, Di Gioia SA, Mukherjee N, Barry BJ, Bosley TM, Khan AO, Engle EC. Decreased ACKR3 (CXCR7) function causes oculomotor synkinesis in mice and humans. Hum Mol Genet. 2019 Sep 15;28(18):3113-3125. doi: 10.1093/hmg/ddz137.
- Grant PE, Im K, Ahtam B, Laurentys CT, Chan WM, Brainard M, Chew S, Drottar M, Robson CD, Drmic I, Engle EC. Altered White Matter Organization in the TUBB3 E410K Syndrome. Cereb Cortex. 2019 Jul 22;29(8):3561-3576. doi: 10.1093/cercor/bhy231.
- Di Gioia SA, Shaaban S, Tuysuz B, Elcioglu NH, Chan WM, Robson CD, Ecklund K, Gilette NM, Hamzaoglu A, Tayfun GA, Traboulsi EI, Engle EC. Recessive MYF5 Mutations Cause External Ophthalmoplegia, Rib, and Vertebral Anomalies. Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):115-124. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.05.003. Epub 2018 Jun 7.
- Thomas MG, Maconachie GDE, Constantinescu CS, Chan WM, Barry B, Hisaund M, Sheth V, Kuht HJ, Dineen RA, Harieaswar S, Engle EC, Gottlob I. Congenital monocular elevation deficiency associated with a novel TUBB3 gene variant. Br J Ophthalmol. 2020 Apr;104(4):547-550. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314293. Epub 2019 Jul 13.
- Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019 Oct;23(5):253.e1-253.e6. doi: 10.1016/j.jaapos.2019.05.018. Epub 2019 Sep 18.
- Sadeghi N, Hutchinson E, Van Ryzin C, FitzGibbon EJ, Butman JA, Webb BD, Facio F, Brooks BP, Collins FS, Jabs EW, Engle EC, Manoli I, Pierpaoli C; Moebius Syndrome Research Consortium. Brain phenotyping in Moebius syndrome and other congenital facial weakness disorders by diffusion MRI morphometry. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa014. doi: 10.1093/braincomms/fcaa014. Epub 2020 Feb 14.
- Webb BD, Manoli I, Engle EC, Jabs EW. A framework for the evaluation of patients with congenital facial weakness. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 7;16(1):158. doi: 10.1186/s13023-021-01736-1.
- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
- Shaaban S, MacKinnon S, Andrews C, Staffieri SE, Maconachie GDE, Chan WM, Whitman MC, Morton SU, Yazar S, MacGregor S, Elder JE, Traboulsi EI, Gottlob I, Hewitt AW; Strabismus Genetics Research Consortium; Hunter DG, Mackey DA, Engle EC. Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):4054-4064. doi: 10.1167/iovs.18-24082.
- Jurgens JA, Barry BJ, Lemire G, Chan WM, Whitman MC, Shaaban S, Robson CD, MacKinnon S, England EM, McMillan HJ, Kelly C, Pratt BM; Care4Rare Canada Consortium; O'Donnell-Luria A, MacArthur DG, Boycott KM, Hunter DG, Engle EC. Novel variants in TUBA1A cause congenital fibrosis of the extraocular muscles with or without malformations of cortical brain development. Eur J Hum Genet. 2021 May;29(5):816-826. doi: 10.1038/s41431-020-00804-7. Epub 2021 Mar 1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2004
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2017
Första postat (Faktisk)
23 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Strabismus
- Moebius
- CFEOM (medfödd fibros av extraokulära muskler)
- CCDD (medfödd kranial dysinnervationsstörning)
- DRS (Duane Retraction Syndrome)
- DRRS (Duane Radial Ray Syndrome)
- MGJWS (Marcus Gunn Jaw Winking Syndrome)
- HGP (Horizontal Gaze Palsy)
- HGPPS (Horizontal Gaze Palsy with Progressive Scolioosis)
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Ögonsjukdomar
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdomsegenskaper
- Sjukdom
- Medfödda abnormiteter
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Munsjukdomar
- Dyskinesier
- Ögonsjukdomar, ärftliga
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Kranial nervsjukdomar
- Spinal krökningar
- Avvikelser, flera
- Ansiktsnervssjukdomar
- Medfödda kranial dysinnervationsstörningar
- Fibros
- Syndrom
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Skolios
- Strabismus
- Förlamning
- Pares
- Oftalmoplegi
- Ansiktsförlamning
- Facies
- Oculomotoriska nervsjukdomar
- Trochlear nervsjukdomar
- Okulära motilitetsstörningar
- Mobius syndrom
- Synkinesis
- Duane Retraction Syndrome
- Abducens nervsjukdomar
- Accessoariska nervsjukdomar
- Hypoglossala nervsjukdomar
Andra studie-ID-nummer
- 05-03-036R
- R01EY015298 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Okulära motilitetsstörningar
-
University of Nove de JulhoOkänd
-
University of Kansas Medical CenterHar inte rekryterat ännuEsophagogastric Junction Disorder
-
Al-Azhar UniversityAvslutad
-
Assiut UniversityOkändTal Cortex Disorder
-
University Hospital, MontpellierAvslutadEustachian Tube DisorderFrankrike
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineAvslutadTissue Expander DisorderKina
-
Alexandria UniversityAvslutad
-
Al-Azhar UniversityAvslutadTMJ Disc DisorderEgypten
-
Cairo UniversityRekryteringTMJ Disc DisorderEgypten