Genetische studies van scheelzien, congenitale craniale dysinnervatiestoornissen (CCDD's) en de bijbehorende afwijkingen
9 februari 2026 bijgewerkt door: Elizabeth Engle, Boston Children's Hospital
Het doel van deze studie is om genen te identificeren die geassocieerd zijn met een verminderde ontwikkeling en functie van de hersenzenuwen en hersenstam, wat kan leiden tot een verkeerde uitlijning van de ogen (strabismus) en gerelateerde aandoeningen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
- Oculaire Motiliteitsstoornissen
- Gezichtsverlamming
- Synkinese
- Zesde zenuwverlamming
- Mobius-syndroom
- Congenitale fibrose van extraoculaire spieren
- Duane Retractie Syndroom
- Duane Radial Ray-syndroom
- Bruin syndroom
- Marcus Gunn-syndroom
- Strabismus aangeboren
- Horizontale blikverlamming
- Horizontale blikverlamming met progressieve scoliose
- Gezichtsparese, erfelijk, aangeboren
- Derde zenuwverlamming
- Vierde zenuwverlamming
- Levator-mediale rectus-synkinese
- Athabaskan hersenstamdysgenese
- Tong verlamming
- Negende zenuwaandoening
- Vijfde zenuwverlamming
- Zevende zenuwverlamming
- Elfde zenuwaandoening
- Twaalfde zenuwaandoening
- Nervus vagus verlamming
- Moebius-reeks
Gedetailleerde beschrijving
Indien onbehandeld of niet herkend, kan strabisme of verkeerde uitlijning van de ogen de ontwikkeling van normaal gezichtsvermogen belemmeren en wordt in sommige families erkend als een erfelijke eigenschap. Het Engle Lab onderzoekt al meer dan 10 jaar de genetica van complexe en veelvoorkomende scheelzien en ooglidbewegingsstoornissen en de interesses van het laboratorium zijn uitgebreid met congenitale craniale dysinnervatiestoornissen (CCDD's), neurologische aandoeningen die een of meer van de 12 hersenzenuwen aantasten. Hersenzenuwen regelen lichaamsfuncties zoals beweging van de ogen, overdracht van visuele informatie, reuk, gezichtssensatie, gezichtsuitdrukking, knipperen, horen, evenwicht, smaak, kauwen en slikken.
Op basis van genetische studies bij personen met oogbewegingen en ooglidaandoeningen, ontdekte het laboratorium dat sommige personen extra oculaire defecten, vasculaire, ledemaat- en andere afwijkingen hebben. Bovendien kunnen in sommige families familieleden die drager zijn van de genmutatie het familiale syndroom manifesteren door slechts enkele aanvullende kenmerken te hebben, maar NIET de oculomobiliteitsstoornis. Om meer inzicht te krijgen in het spectrum van de aandoeningen die worden onderzocht, kunnen we daarom ook personen inschrijven zonder oogbewegingen of oogliddefecten die symptomen hebben die verband houden met mutaties in genen voor congenitale craniale dysinnervatiestoornis (CCDD).
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
20000
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Brenda J Barry, MS
- Telefoonnummer: 617-919-2168
- E-mail: brenda.barry2@childrens.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Engle Admin
- Telefoonnummer: 617-919-4030
- E-mail: engle.admin@childrens.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Boston Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 dag en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Personen met de diagnose strabisme, congenitale oculaire motiliteitsstoornissen, disfunctie van de hersenzenuw, hersenstamaandoeningen en andere daarmee samenhangende anomalieën, evenals hun gelijkaardig getroffen of niet-aangetaste familieleden.
Onaangetaste personen worden alleen ingeschreven als bij een familielid een van deze aandoeningen is vastgesteld en ten minste één getroffen gezinslid is ingeschreven.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Het Engle Lab is zeer geïnteresseerd in het inschrijven van personen met aangeboren aandoeningen die verband houden met oogbewegingen, disfunctie van de hersenzenuw en de hersenstam, vaak algemeen aangeduid als congenitale craniale dysinnervatiestoornissen (CCDD's).
Uitsluitingscriteria:
- Personen met hersenzenuwaandoeningen geassocieerd met bekende aandoeningen, zoals Saethre-Chotzen geassocieerd met vastgestelde genetische mutaties, of verworven aandoeningen zoals trauma, beroerte, tumor of ruggenmergletsel.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeren en karakteriseren van genen die belangrijk zijn bij de normale ontwikkeling en functie van het oculaire motiliteitssysteem, hersenzenuwen en hersenstam en geassocieerd zijn met congenitale craniale dysinnervatiestoornissen en gerelateerde anomalieën.
Tijdsspanne: Voortdurende
|
Dit is een observationele, beschrijvende studie zonder interventies gericht op het identificeren van nieuwe genen en het karakteriseren van hun functie, expressie en impact op de ontwikkeling en ziekte van de menselijke hersenzenuw.
Aangezien genen die eerder onbeschreven zijn in de menselijke populatie worden geïdentificeerd en gekarakteriseerd, zullen rapporten met betrekking tot deze details worden geschreven en gepubliceerd, maar dergelijke tijdlijnen zijn onmogelijk te voorspellen.
Als er nieuwe informatie over eerder geïdentificeerde genen wordt verzameld, zullen er aanvullende rapporten worden uitgebracht via wetenschappelijke publicaties.
Zolang er financiering beschikbaar is, zal het werk doorgaan in een voortschrijdende, doorlopende tijdlijn.
|
Voortdurende
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Engle, MD, Boston Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Park JG, Tischfield MA, Nugent AA, Cheng L, Di Gioia SA, Chan WM, Maconachie G, Bosley TM, Summers CG, Hunter DG, Robson CD, Gottlob I, Engle EC. Loss of MAFB Function in Humans and Mice Causes Duane Syndrome, Aberrant Extraocular Muscle Innervation, and Inner-Ear Defects. Am J Hum Genet. 2016 Jun 2;98(6):1220-1227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.023. Epub 2016 May 12.
- Balasubramanian R, Chew S, MacKinnon SE, Kang PB, Andrews C, Chan WM, Engle EC. Expanding the phenotypic spectrum and variability of endocrine abnormalities associated with TUBB3 E410K syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):E473-7. doi: 10.1210/jc.2014-4107. Epub 2015 Jan 5.
- MacKinnon S, Oystreck DT, Andrews C, Chan WM, Hunter DG, Engle EC. Diagnostic distinctions and genetic analysis of patients diagnosed with moebius syndrome. Ophthalmology. 2014 Jul;121(7):1461-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.01.006. Epub 2014 Mar 6.
- Shaaban S, Ramos-Platt L, Gilles FH, Chan WM, Andrews C, De Girolami U, Demer J, Engle EC. RYR1 mutations as a cause of ophthalmoplegia, facial weakness, and malignant hyperthermia. JAMA Ophthalmol. 2013 Dec;131(12):1532-40. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.4392.
- Graeber CP, Hunter DG, Engle EC. The genetic basis of incomitant strabismus: consolidation of the current knowledge of the genetic foundations of disease. Semin Ophthalmol. 2013 Sep-Nov;28(5-6):427-37. doi: 10.3109/08820538.2013.825288.
- Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010 Jan 8;140(1):74-87. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.011.
- Miyake N, Andrews C, Fan W, He W, Chan WM, Engle EC. CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. Am J Med Genet A. 2010 Jan;152A(1):215-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33168. No abstract available.
- Whitman MC, Miyake N, Nguyen EH, Bell JL, Matos Ruiz PM, Chan WM, Di Gioia SA, Mukherjee N, Barry BJ, Bosley TM, Khan AO, Engle EC. Decreased ACKR3 (CXCR7) function causes oculomotor synkinesis in mice and humans. Hum Mol Genet. 2019 Sep 15;28(18):3113-3125. doi: 10.1093/hmg/ddz137.
- Grant PE, Im K, Ahtam B, Laurentys CT, Chan WM, Brainard M, Chew S, Drottar M, Robson CD, Drmic I, Engle EC. Altered White Matter Organization in the TUBB3 E410K Syndrome. Cereb Cortex. 2019 Jul 22;29(8):3561-3576. doi: 10.1093/cercor/bhy231.
- Di Gioia SA, Shaaban S, Tuysuz B, Elcioglu NH, Chan WM, Robson CD, Ecklund K, Gilette NM, Hamzaoglu A, Tayfun GA, Traboulsi EI, Engle EC. Recessive MYF5 Mutations Cause External Ophthalmoplegia, Rib, and Vertebral Anomalies. Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):115-124. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.05.003. Epub 2018 Jun 7.
- Thomas MG, Maconachie GDE, Constantinescu CS, Chan WM, Barry B, Hisaund M, Sheth V, Kuht HJ, Dineen RA, Harieaswar S, Engle EC, Gottlob I. Congenital monocular elevation deficiency associated with a novel TUBB3 gene variant. Br J Ophthalmol. 2020 Apr;104(4):547-550. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314293. Epub 2019 Jul 13.
- Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019 Oct;23(5):253.e1-253.e6. doi: 10.1016/j.jaapos.2019.05.018. Epub 2019 Sep 18.
- Sadeghi N, Hutchinson E, Van Ryzin C, FitzGibbon EJ, Butman JA, Webb BD, Facio F, Brooks BP, Collins FS, Jabs EW, Engle EC, Manoli I, Pierpaoli C; Moebius Syndrome Research Consortium. Brain phenotyping in Moebius syndrome and other congenital facial weakness disorders by diffusion MRI morphometry. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa014. doi: 10.1093/braincomms/fcaa014. Epub 2020 Feb 14.
- Webb BD, Manoli I, Engle EC, Jabs EW. A framework for the evaluation of patients with congenital facial weakness. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 7;16(1):158. doi: 10.1186/s13023-021-01736-1.
- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
- Shaaban S, MacKinnon S, Andrews C, Staffieri SE, Maconachie GDE, Chan WM, Whitman MC, Morton SU, Yazar S, MacGregor S, Elder JE, Traboulsi EI, Gottlob I, Hewitt AW; Strabismus Genetics Research Consortium; Hunter DG, Mackey DA, Engle EC. Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):4054-4064. doi: 10.1167/iovs.18-24082.
- Jurgens JA, Barry BJ, Lemire G, Chan WM, Whitman MC, Shaaban S, Robson CD, MacKinnon S, England EM, McMillan HJ, Kelly C, Pratt BM; Care4Rare Canada Consortium; O'Donnell-Luria A, MacArthur DG, Boycott KM, Hunter DG, Engle EC. Novel variants in TUBA1A cause congenital fibrosis of the extraocular muscles with or without malformations of cortical brain development. Eur J Hum Genet. 2021 May;29(5):816-826. doi: 10.1038/s41431-020-00804-7. Epub 2021 Mar 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2004
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2030
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 februari 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Scheelzien
- Moebius
- CFEOM (aangeboren fibrose van extraoculaire spieren)
- CCDD (aangeboren hersendysinnervatiestoornissen)
- DRS (Duane Retractie Syndroom)
- DRRS (Duane Radial Ray Syndroom)
- MGJWS (Marcus Gunn Jaw Winking Syndroom)
- HGP (horizontale blikverlamming)
- HGPPS (horizontale blikverlamming met progressieve scoliose)
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Mondziekten
- Stomatognatische ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Infecties
- Virusziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Oogziekten
- DNA-virusinfecties
- Oogziekten, Erfelijk
- Aangeboren afwijkingen
- Afwijkingen, meerdere
- Herpesviridae-infecties
- Ziekten van de hersenzenuw
- Misvormingen van het zenuwstelsel
- Dyskinesieën
- Verlamming
- Gezichtszenuwaandoeningen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Mobius-syndroom
- Bell-verlamming
- Gezichtsverlamming
- Oculaire Motiliteitsstoornissen
- Scheelzien
- Synkinese
- Glossofaryngeale zenuwaandoeningen
- Buikzenuwziekten
- Congenitale hersendysinnervatiestoornissen
- Duane Retractie Syndroom
- Marcus Gunn-fenomeen
- gaze palsy, familial horizontal, with progressive scoliosis
- Faciale parese, erfelijk, aangeboren
- Oculomotorische zenuwziekten
- Trochleaire zenuwziekten
- Levator-mediale rectus-synkinese
- Athabaskische hersenstamdysgenesie
- Bijkomende zenuwziekten
- Ziekten van de hypoglossale zenuw
- congenitale fibrose van de extraoculaire spieren
Andere studie-ID-nummers
- 05-03-036R
- R01EY015298 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .