Strabismuksen, synnynnäisten kallon dysinnervaatiohäiriöiden (CCDD) ja niihin liittyvien poikkeavuuksien geneettiset tutkimukset
maanantai 9. helmikuuta 2026 päivittänyt: Elizabeth Engle, Boston Children's Hospital
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa geenit, jotka liittyvät aivohermojen ja aivorungon kehitys- ja toimintahäiriöön, mikä voi johtaa silmien vääristymiseen (strabismus) ja siihen liittyviin tiloihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Kasvojen halvaus
- Synkineesi
- Kuudennen hermon halvaus
- Mobiusin oireyhtymä
- Synnynnäinen silmän ulkopuolisten lihasten fibroosi
- Duane Retraction -oireyhtymä
- Duanen radiaalisäteen oireyhtymä
- Brownin syndrooma
- Marcus Gunnin syndrooma
- Synnynnäinen karsastus
- Horizontal Gaze Palsy
- Horisontaalinen katseen halvaus, jossa on progressiivinen skolioosi
- Kasvojen pareesi, perinnöllinen, synnynnäinen
- Kolmannen hermon halvaus
- Neljännen hermon halvaus
- Levator-Medial Rectus Synkinesis
- Athabaskanin aivorungon dysgeneesi
- Kielen halvaus
- Yhdeksäs hermohäiriö
- Viidennen hermon halvaus
- Seitsemäs hermovamma
- Yhdestoista hermohäiriö
- Kahdestoista hermohäiriö
- Vagus-hermon halvaus
- Moebius-sekvenssi
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitamattomana tai tunnistamatta jäänyt karsastus tai silmien suuntausvirhe voi heikentää normaalin näön kehittymistä, ja sen tiedetään olevan perinnöllinen piirre joissakin perheissä. Engle Lab on tutkinut monimutkaisten ja yleisten karsastuksen ja silmäluomien liikehäiriöiden genetiikkaa yli 10 vuoden ajan, ja laboratorion kiinnostuksen kohteet ovat laajentuneet sisältämään synnynnäiset kallon dysinnervaatiohäiriöt (CCDD), jotka ovat neurologisia häiriöitä, jotka vaikuttavat yhteen tai useampaan 12 aivohermosta. Aivohermot ohjaavat kehon toimintoja, kuten silmien liikettä, visuaalisen tiedon välittämistä, hajua, kasvojen tunnetta, kasvojen ilmettä, räpyttelyä, kuuloa, tasapainoa, makua, pureskelua ja nielemistä.
Silmien liikkeiden ja silmäluomien häiriöistä kärsivien henkilöiden geneettisten tutkimusten perusteella laboratorio havaitsi, että joillakin henkilöillä on muita silmävaurioita, verisuonia, raajoja ja muita poikkeavuuksia. Lisäksi joissakin perheissä geenimutaatiota kantavilla sukulaisilla voi ilmetä familiaalinen oireyhtymä vain joillain lisäominaisuuksilla, mutta EI silmän liikkuvuushäiriöllä. Siksi saadaksemme paremman ymmärryksen tutkittavien häiriöiden kirjosta, voimme myös ottaa mukaan henkilöitä, joilla ei ole silmän liikkeitä tai silmäluomivikoja, joilla on oireita, jotka liittyvät synnynnäisen kallon dysinnervaatiohäiriön (CCDD) geenien mutaatioihin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Brenda J Barry, MS
- Puhelinnumero: 617-919-2168
- Sähköposti: brenda.barry2@childrens.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Engle Admin
- Puhelinnumero: 617-919-4030
- Sähköposti: engle.admin@childrens.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Boston Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 päivä ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Henkilöt, joilla on diagnosoitu karsastus, synnynnäiset silmän motiliteettihäiriöt, aivohermon toimintahäiriöt, aivorungon häiriöt ja muut niihin liittyvät poikkeavuudet, sekä heidän perheenjäsenensä, joilla on samanlainen vaikutus tai ei.
Sairastumattomat henkilöt otetaan mukaan vain, jos sukulaisella on diagnosoitu jokin näistä tiloista, vähintään yksi sairastunut perheenjäsen on rekisteröity.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Engle Lab on erittäin kiinnostunut rekisteröimään henkilöitä, joilla on synnynnäisiä sairauksia, jotka liittyvät silmien liikkeisiin, kallon hermon ja aivorungon toimintahäiriöihin, joita usein kutsutaan yleisesti synnynnäisiksi kallon dysinnervaatiohäiriöiksi (CCDD).
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on tunnettuihin sairauksiin liittyviä aivohermon häiriöitä, kuten Saethre-Chotzen, johon liittyy vakiintuneita geneettisiä mutaatioita, tai hankittuja sairauksia, mukaan lukien trauma, aivohalvaus, kasvain tai selkäydinvamma.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnistetaan ja karakterisoidaan geenejä, jotka ovat tärkeitä silmän motiliteettijärjestelmän, kallon hermojen ja aivorungon normaalille kehitykselle ja toiminnalle ja jotka liittyvät synnynnäisiin kallon dysinnervaatiohäiriöihin ja niihin liittyviin poikkeavuuksiin.
Aikaikkuna: Jatkuva
|
Tämä on havainnollinen, kuvaava tutkimus, jossa ei ole interventioita, joiden tarkoituksena on tunnistaa uusia geenejä ja karakterisoida niiden toimintaa, ilmentymistä ja vaikutusta ihmisen aivohermon kehitykseen ja sairauksiin.
Koska ihmispopulaatiossa aiemmin kuvailemattomia geenejä tunnistetaan ja karakterisoidaan, näitä yksityiskohtia koskevat raportit kirjoitetaan ja julkaistaan, mutta tällaisia aikatauluja on mahdotonta ennustaa.
Lisäksi kun uutta tietoa aiemmin tunnistetuista geeneistä kertyy, julkaistaan lisäraportteja tieteellisten julkaisujen kautta.
Niin kauan kuin rahoitusta on saatavilla, työ etenee rullaavassa, jatkuvassa aikataulussa.
|
Jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth Engle, MD, Boston Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Park JG, Tischfield MA, Nugent AA, Cheng L, Di Gioia SA, Chan WM, Maconachie G, Bosley TM, Summers CG, Hunter DG, Robson CD, Gottlob I, Engle EC. Loss of MAFB Function in Humans and Mice Causes Duane Syndrome, Aberrant Extraocular Muscle Innervation, and Inner-Ear Defects. Am J Hum Genet. 2016 Jun 2;98(6):1220-1227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.023. Epub 2016 May 12.
- Balasubramanian R, Chew S, MacKinnon SE, Kang PB, Andrews C, Chan WM, Engle EC. Expanding the phenotypic spectrum and variability of endocrine abnormalities associated with TUBB3 E410K syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):E473-7. doi: 10.1210/jc.2014-4107. Epub 2015 Jan 5.
- MacKinnon S, Oystreck DT, Andrews C, Chan WM, Hunter DG, Engle EC. Diagnostic distinctions and genetic analysis of patients diagnosed with moebius syndrome. Ophthalmology. 2014 Jul;121(7):1461-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.01.006. Epub 2014 Mar 6.
- Shaaban S, Ramos-Platt L, Gilles FH, Chan WM, Andrews C, De Girolami U, Demer J, Engle EC. RYR1 mutations as a cause of ophthalmoplegia, facial weakness, and malignant hyperthermia. JAMA Ophthalmol. 2013 Dec;131(12):1532-40. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.4392.
- Graeber CP, Hunter DG, Engle EC. The genetic basis of incomitant strabismus: consolidation of the current knowledge of the genetic foundations of disease. Semin Ophthalmol. 2013 Sep-Nov;28(5-6):427-37. doi: 10.3109/08820538.2013.825288.
- Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010 Jan 8;140(1):74-87. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.011.
- Miyake N, Andrews C, Fan W, He W, Chan WM, Engle EC. CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. Am J Med Genet A. 2010 Jan;152A(1):215-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33168. No abstract available.
- Whitman MC, Miyake N, Nguyen EH, Bell JL, Matos Ruiz PM, Chan WM, Di Gioia SA, Mukherjee N, Barry BJ, Bosley TM, Khan AO, Engle EC. Decreased ACKR3 (CXCR7) function causes oculomotor synkinesis in mice and humans. Hum Mol Genet. 2019 Sep 15;28(18):3113-3125. doi: 10.1093/hmg/ddz137.
- Grant PE, Im K, Ahtam B, Laurentys CT, Chan WM, Brainard M, Chew S, Drottar M, Robson CD, Drmic I, Engle EC. Altered White Matter Organization in the TUBB3 E410K Syndrome. Cereb Cortex. 2019 Jul 22;29(8):3561-3576. doi: 10.1093/cercor/bhy231.
- Di Gioia SA, Shaaban S, Tuysuz B, Elcioglu NH, Chan WM, Robson CD, Ecklund K, Gilette NM, Hamzaoglu A, Tayfun GA, Traboulsi EI, Engle EC. Recessive MYF5 Mutations Cause External Ophthalmoplegia, Rib, and Vertebral Anomalies. Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):115-124. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.05.003. Epub 2018 Jun 7.
- Thomas MG, Maconachie GDE, Constantinescu CS, Chan WM, Barry B, Hisaund M, Sheth V, Kuht HJ, Dineen RA, Harieaswar S, Engle EC, Gottlob I. Congenital monocular elevation deficiency associated with a novel TUBB3 gene variant. Br J Ophthalmol. 2020 Apr;104(4):547-550. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314293. Epub 2019 Jul 13.
- Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019 Oct;23(5):253.e1-253.e6. doi: 10.1016/j.jaapos.2019.05.018. Epub 2019 Sep 18.
- Sadeghi N, Hutchinson E, Van Ryzin C, FitzGibbon EJ, Butman JA, Webb BD, Facio F, Brooks BP, Collins FS, Jabs EW, Engle EC, Manoli I, Pierpaoli C; Moebius Syndrome Research Consortium. Brain phenotyping in Moebius syndrome and other congenital facial weakness disorders by diffusion MRI morphometry. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa014. doi: 10.1093/braincomms/fcaa014. Epub 2020 Feb 14.
- Webb BD, Manoli I, Engle EC, Jabs EW. A framework for the evaluation of patients with congenital facial weakness. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 7;16(1):158. doi: 10.1186/s13023-021-01736-1.
- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
- Shaaban S, MacKinnon S, Andrews C, Staffieri SE, Maconachie GDE, Chan WM, Whitman MC, Morton SU, Yazar S, MacGregor S, Elder JE, Traboulsi EI, Gottlob I, Hewitt AW; Strabismus Genetics Research Consortium; Hunter DG, Mackey DA, Engle EC. Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):4054-4064. doi: 10.1167/iovs.18-24082.
- Jurgens JA, Barry BJ, Lemire G, Chan WM, Whitman MC, Shaaban S, Robson CD, MacKinnon S, England EM, McMillan HJ, Kelly C, Pratt BM; Care4Rare Canada Consortium; O'Donnell-Luria A, MacArthur DG, Boycott KM, Hunter DG, Engle EC. Novel variants in TUBA1A cause congenital fibrosis of the extraocular muscles with or without malformations of cortical brain development. Eur J Hum Genet. 2021 May;29(5):816-826. doi: 10.1038/s41431-020-00804-7. Epub 2021 Mar 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. tammikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Strabismus
- Moebius
- CFEOM (synnynnäinen silmänulkoisten lihasten fibroosi)
- CCDD (synnynnäiset kallon dysinnervaatiohäiriöt)
- DRS (Duane Retraction Syndrome)
- DRRS (Duane Radial Ray Syndrome)
- MGJWS (Marcus Gunn Jaw Winking Syndrome)
- HGP (Horizontal Gaze Palsy)
- HGPPS (Horizontal Gaze Palsy with progressive skolioosi)
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Infektiot
- Virussairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Silmäsairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Poikkeavuuksia, useita
- Herpesviridae-infektiot
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Hermoston epämuodostumat
- Dyskinesiat
- Halvaus
- Kasvojen hermoston sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Mobiusin oireyhtymä
- Bell Palsy
- Kasvojen halvaus
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Strabismus
- Synkineesi
- Glossofaryngeaaliset hermosairaudet
- Abducensin hermosairaudet
- Synnynnäiset kallon dysinnervaatiohäiriöt
- Duane Retraction -oireyhtymä
- Marcus Gunn -ilmiö
- perinnöllinen vaakasuun katsehalvaus, etenevä skolioosi
- Kasvojen paresis, perinnöllinen, synnynnäinen
- Silmän motoriset hermosairaudet
- Trochleaarisen hermoston sairaudet
- Levator-Medial Rectus Synkinesis
- Athabaskan aivorungon dysgeneesi
- Lisähermosairaudet
- Hypoglossaalisen hermoston sairaudet
- synnynnäinen ulkosilmälihasten fibroosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-03-036R
- R01EY015298 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .