Genetické studie strabismu, vrozených kraniálních dysinervačních poruch (CCDD) a jejich přidružených anomálií
8. listopadu 2023 aktualizováno: Elizabeth Engle, Boston Children's Hospital
Účelem této studie je identifikovat geny spojené s narušeným vývojem a funkcí hlavových nervů a mozkového kmene, což může mít za následek chybné postavení očí (strabismus) a související stavy.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
- Poruchy oční motility
- Obličejová obrna
- Synkineze
- Šestá nervová obrna
- Mobiův syndrom
- Vrozená fibróza extraokulárních svalů
- Duaneův retrakční syndrom
- Duaneův syndrom radiálních paprsků
- Brownův syndrom
- Syndrom Marcuse Gunna
- Strabismus vrozený
- Horizontální obrna pohledu
- Horizontální obrna pohledu s progresivní skoliózou
- Paréza obličeje, dědičná, vrozená
- Třetí nervová obrna
- Čtvrtá nervová obrna
- Synkineze levator-mediálního přímého konečníku
- Athabaská dysgeneze mozkového kmene
- Paralýza jazyka
- Devátá nervová porucha
- Pátá nervová obrna
- Sedmá nervová obrna
- Jedenáctá nervová porucha
- Dvanáctá nervová porucha
- Paralýza vagusových nervů
- Moebiusova sekvence
Detailní popis
Pokud se strabismus nebo nesprávné postavení očí neléčí nebo nerozpozná, může narušit vývoj normálního vidění a v některých rodinách je považován za dědičný rys. Laboratoř Engle zkoumala genetiku komplexního a běžného strabismu a poruch pohybu očních víček více než 10 let a zájmy laboratoře se rozšířily o vrozené poruchy kraniální dysinervace (CCDD), což jsou neurologické poruchy postihující jeden nebo více z 12 hlavových nervů. Kraniální nervy řídí tělesné funkce, jako je pohyb očí, přenos vizuálních informací, čich, vjem obličeje, výraz obličeje, mrkání, sluch, rovnováha, chuť, žvýkání a polykání.
Na základě genetických studií na jedincích s poruchami pohybu očí a očních víček laboratoř zjistila, že někteří jedinci mají další oční vady, vaskulární, končetinové a další abnormality. Navíc v některých rodinách příbuzní, kteří jsou nositeli genové mutace, mohou manifestovat familiární syndrom tím, že mají pouze některé další rysy, ale NE poruchu okulomotility. Proto, abychom lépe porozuměli spektru zkoumaných poruch, můžeme také zapsat jedince bez očních pohybů nebo defektů víček, kteří mají příznaky spojené s mutacemi v genech vrozené kraniální dysinervační poruchy (CCDD).
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
20000
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Brenda J Barry, MS
- Telefonní číslo: 617-919-2168
- E-mail: brenda.barry2@childrens.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Engle Admin
- Telefonní číslo: 617-919-4030
- E-mail: engle.admin@childrens.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Boston Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 den a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Jedinci s diagnózou strabismus, vrozené poruchy oční motility, dysfunkce hlavových nervů, poruchy mozkového kmene a další přidružené anomálie, stejně jako jejich podobně postižení či nepostižení rodinní příslušníci.
Nepostižení jedinci jsou zapsáni pouze v případě, že je u příbuzného diagnostikován jeden z těchto stavů, je zapsán alespoň jeden postižený rodinný příslušník.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Engle Lab se velmi zajímá o zařazení jedinců s vrozenými poruchami souvisejícími s pohybem očí, hlavovými nervy a dysfunkcí mozkového kmene, často označované jako vrozené poruchy kraniální dysinervace (CCDD).
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s poruchami hlavových nervů spojenými se známými poruchami, jako je Saethre-Chotzen spojený se zavedenými genetickými mutacemi, nebo získanými stavy včetně traumatu, mrtvice, nádoru nebo poranění míchy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace a charakterizace genů důležitých pro normální vývoj a funkci systému oční motility, hlavových nervů a mozkového kmene a souvisejících s vrozenými poruchami kraniální dysinervace a souvisejícími anomáliemi.
Časové okno: Pokračující
|
Toto je observační, popisná studie bez zásahů zaměřená na identifikaci nových genů a charakterizaci jejich funkce, exprese a dopadu na vývoj a onemocnění lidských hlavových nervů.
Protože geny dříve nepopsané v lidské populaci jsou identifikovány a charakterizovány, zprávy týkající se těchto podrobností budou napsány a zveřejněny, ale takové časové osy nelze předvídat.
Vzhledem k tomu, že se budou shromažďovat nové informace o dříve identifikovaných genech, budou prostřednictvím vědeckých publikací vydávány další zprávy.
Dokud budou k dispozici finanční prostředky, práce budou pokračovat v průběžném časovém horizontu.
|
Pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Engle, MD, Boston Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Park JG, Tischfield MA, Nugent AA, Cheng L, Di Gioia SA, Chan WM, Maconachie G, Bosley TM, Summers CG, Hunter DG, Robson CD, Gottlob I, Engle EC. Loss of MAFB Function in Humans and Mice Causes Duane Syndrome, Aberrant Extraocular Muscle Innervation, and Inner-Ear Defects. Am J Hum Genet. 2016 Jun 2;98(6):1220-1227. doi: 10.1016/j.ajhg.2016.03.023. Epub 2016 May 12.
- Balasubramanian R, Chew S, MacKinnon SE, Kang PB, Andrews C, Chan WM, Engle EC. Expanding the phenotypic spectrum and variability of endocrine abnormalities associated with TUBB3 E410K syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):E473-7. doi: 10.1210/jc.2014-4107. Epub 2015 Jan 5.
- MacKinnon S, Oystreck DT, Andrews C, Chan WM, Hunter DG, Engle EC. Diagnostic distinctions and genetic analysis of patients diagnosed with moebius syndrome. Ophthalmology. 2014 Jul;121(7):1461-8. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.01.006. Epub 2014 Mar 6.
- Shaaban S, Ramos-Platt L, Gilles FH, Chan WM, Andrews C, De Girolami U, Demer J, Engle EC. RYR1 mutations as a cause of ophthalmoplegia, facial weakness, and malignant hyperthermia. JAMA Ophthalmol. 2013 Dec;131(12):1532-40. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.4392.
- Graeber CP, Hunter DG, Engle EC. The genetic basis of incomitant strabismus: consolidation of the current knowledge of the genetic foundations of disease. Semin Ophthalmol. 2013 Sep-Nov;28(5-6):427-37. doi: 10.3109/08820538.2013.825288.
- Tischfield MA, Baris HN, Wu C, Rudolph G, Van Maldergem L, He W, Chan WM, Andrews C, Demer JL, Robertson RL, Mackey DA, Ruddle JB, Bird TD, Gottlob I, Pieh C, Traboulsi EI, Pomeroy SL, Hunter DG, Soul JS, Newlin A, Sabol LJ, Doherty EJ, de Uzcategui CE, de Uzcategui N, Collins ML, Sener EC, Wabbels B, Hellebrand H, Meitinger T, de Berardinis T, Magli A, Schiavi C, Pastore-Trossello M, Koc F, Wong AM, Levin AV, Geraghty MT, Descartes M, Flaherty M, Jamieson RV, Moller HU, Meuthen I, Callen DF, Kerwin J, Lindsay S, Meindl A, Gupta ML Jr, Pellman D, Engle EC. Human TUBB3 mutations perturb microtubule dynamics, kinesin interactions, and axon guidance. Cell. 2010 Jan 8;140(1):74-87. doi: 10.1016/j.cell.2009.12.011.
- Miyake N, Andrews C, Fan W, He W, Chan WM, Engle EC. CHN1 mutations are not a common cause of sporadic Duane's retraction syndrome. Am J Med Genet A. 2010 Jan;152A(1):215-7. doi: 10.1002/ajmg.a.33168. No abstract available.
- Whitman MC, Miyake N, Nguyen EH, Bell JL, Matos Ruiz PM, Chan WM, Di Gioia SA, Mukherjee N, Barry BJ, Bosley TM, Khan AO, Engle EC. Decreased ACKR3 (CXCR7) function causes oculomotor synkinesis in mice and humans. Hum Mol Genet. 2019 Sep 15;28(18):3113-3125. doi: 10.1093/hmg/ddz137.
- Grant PE, Im K, Ahtam B, Laurentys CT, Chan WM, Brainard M, Chew S, Drottar M, Robson CD, Drmic I, Engle EC. Altered White Matter Organization in the TUBB3 E410K Syndrome. Cereb Cortex. 2019 Jul 22;29(8):3561-3576. doi: 10.1093/cercor/bhy231.
- Di Gioia SA, Shaaban S, Tuysuz B, Elcioglu NH, Chan WM, Robson CD, Ecklund K, Gilette NM, Hamzaoglu A, Tayfun GA, Traboulsi EI, Engle EC. Recessive MYF5 Mutations Cause External Ophthalmoplegia, Rib, and Vertebral Anomalies. Am J Hum Genet. 2018 Jul 5;103(1):115-124. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.05.003. Epub 2018 Jun 7.
- Thomas MG, Maconachie GDE, Constantinescu CS, Chan WM, Barry B, Hisaund M, Sheth V, Kuht HJ, Dineen RA, Harieaswar S, Engle EC, Gottlob I. Congenital monocular elevation deficiency associated with a novel TUBB3 gene variant. Br J Ophthalmol. 2020 Apr;104(4):547-550. doi: 10.1136/bjophthalmol-2019-314293. Epub 2019 Jul 13.
- Heidary G, Mackinnon S, Elliott A, Barry BJ, Engle EC, Hunter DG. Outcomes of strabismus surgery in genetically confirmed congenital fibrosis of the extraocular muscles. J AAPOS. 2019 Oct;23(5):253.e1-253.e6. doi: 10.1016/j.jaapos.2019.05.018. Epub 2019 Sep 18.
- Sadeghi N, Hutchinson E, Van Ryzin C, FitzGibbon EJ, Butman JA, Webb BD, Facio F, Brooks BP, Collins FS, Jabs EW, Engle EC, Manoli I, Pierpaoli C; Moebius Syndrome Research Consortium. Brain phenotyping in Moebius syndrome and other congenital facial weakness disorders by diffusion MRI morphometry. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa014. doi: 10.1093/braincomms/fcaa014. Epub 2020 Feb 14.
- Webb BD, Manoli I, Engle EC, Jabs EW. A framework for the evaluation of patients with congenital facial weakness. Orphanet J Rare Dis. 2021 Apr 7;16(1):158. doi: 10.1186/s13023-021-01736-1.
- Di Gioia SA, Connors S, Matsunami N, Cannavino J, Rose MF, Gilette NM, Artoni P, de Macena Sobreira NL, Chan WM, Webb BD, Robson CD, Cheng L, Van Ryzin C, Ramirez-Martinez A, Mohassel P, Leppert M, Scholand MB, Grunseich C, Ferreira CR, Hartman T, Hayes IM, Morgan T, Markie DM, Fagiolini M, Swift A, Chines PS, Speck-Martins CE, Collins FS, Jabs EW, Bonnemann CG, Olson EN; Moebius Syndrome Research Consortium; Carey JC, Robertson SP, Manoli I, Engle EC. A defect in myoblast fusion underlies Carey-Fineman-Ziter syndrome. Nat Commun. 2017 Jul 6;8:16077. doi: 10.1038/ncomms16077.
- Telegrafi A, Webb BD, Robbins SM, Speck-Martins CE, FitzPatrick D, Fleming L, Redett R, Dufke A, Houge G, van Harssel JJT, Verloes A, Robles A, Manoli I, Engle EC; Moebius Syndrome Research Consortium; Jabs EW, Valle D, Carey J, Hoover-Fong JE, Sobreira NLM. Identification of STAC3 variants in non-Native American families with overlapping features of Carey-Fineman-Ziter syndrome and Moebius syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Oct;173(10):2763-2771. doi: 10.1002/ajmg.a.38375. Epub 2017 Aug 4.
- Shaaban S, MacKinnon S, Andrews C, Staffieri SE, Maconachie GDE, Chan WM, Whitman MC, Morton SU, Yazar S, MacGregor S, Elder JE, Traboulsi EI, Gottlob I, Hewitt AW; Strabismus Genetics Research Consortium; Hunter DG, Mackey DA, Engle EC. Genome-Wide Association Study Identifies a Susceptibility Locus for Comitant Esotropia and Suggests a Parent-of-Origin Effect. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Aug 1;59(10):4054-4064. doi: 10.1167/iovs.18-24082.
- Jurgens JA, Barry BJ, Lemire G, Chan WM, Whitman MC, Shaaban S, Robson CD, MacKinnon S, England EM, McMillan HJ, Kelly C, Pratt BM; Care4Rare Canada Consortium; O'Donnell-Luria A, MacArthur DG, Boycott KM, Hunter DG, Engle EC. Novel variants in TUBA1A cause congenital fibrosis of the extraocular muscles with or without malformations of cortical brain development. Eur J Hum Genet. 2021 May;29(5):816-826. doi: 10.1038/s41431-020-00804-7. Epub 2021 Mar 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2004
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. února 2017
První zveřejněno (Aktuální)
23. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Strabismus
- Moebius
- CFEOM (kongenitální fibróza extraokulárních svalů)
- CCDD (vrozené kraniální dysinervační poruchy)
- DRS (Duaneův retrakční syndrom)
- DRRS (Duane Radial Ray Syndrome)
- MGJWS (syndrom mrkání čelistí Marcuse Gunna)
- HGP (horizontální obrna pohledem)
- HGPPS (horizontální obrna pohledem s progresivní skoliózou)
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Oční nemoci
- Neurologické projevy
- Atributy nemoci
- Choroba
- Vrozené vady
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Neuromuskulární onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- Dyskineze
- Oční choroby, dědičné
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Onemocnění kraniálních nervů
- Zakřivení páteře
- Abnormality, vícenásobné
- Onemocnění obličejových nervů
- Vrozené poruchy kraniální dysinervace
- Fibróza
- Syndrom
- Onemocnění periferního nervového systému
- Skolióza
- Strabismus
- Ochrnutí
- Paréza
- Oftalmoplegie
- Obličejová paralýza
- Facies
- Onemocnění okulomotorických nervů
- Trochleární nervová onemocnění
- Poruchy oční motility
- Mobiův syndrom
- Synkineze
- Duaneův retrakční syndrom
- Abducens nervové choroby
- Vedlejší nervová onemocnění
- Hypoglossální nervová onemocnění
Další identifikační čísla studie
- 05-03-036R
- R01EY015298 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .