DC/AML 融合细胞疫苗与在实现化疗诱导缓解的患者中的观察

第 1 步：肿瘤采集的资格标准

纳入标准

• 患者在初次诊断或首次复发时必须患有 AML
• 患者必须≥55岁
• ECOG体能状态≤2（附录A）
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 机构正常肌酐上限 ≤ 2.0 mg/dl

• DC/AML 融合细胞对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

-活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病，包括但不限于以下：

--胃肠道疾病：（包括炎症性肠病[如溃疡性结肠炎、克罗恩氏病]、憩室炎（先前发作已消退的除外）、乳糜泻或其他与腹泻相关的严重胃肠道慢性疾病。

• 系统性红斑狼疮
• 韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎]
• 重症肌无力
• 格雷夫斯病
• 类风湿关节炎
• 垂体炎
• 葡萄膜炎

以下是该标准的例外情况： 患有白斑或脱发的受试者；甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定；或不需要全身治疗的银屑病患者。

• 由于细胞免疫力受损，患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 证据的患者。
• 患者不得患有以症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、临床上显着的心律失常为特征的显着心脏病
• 患者不得怀孕。 所有绝经前患者都将接受妊娠试验。 男人会同意在接受协议治疗期间不再生孩子。 男性和女性将在接受规程治疗的同时实施有效的节育措施。
• 除以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 患有以下癌症的个人如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则符合资格：非浸润性癌症（例如任何原位癌）和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 先前的同种异体移植

第 2 步：随机化之前的资格标准

纳入标准

• 患者必须通过化疗获得完全缓解，定义为没有循环原始细胞，并且造血恢复后骨髓检查的原始细胞少于 5%
• 患者需要不超过 2 个周期的化疗或 4 个低甲基化药物周期（单独或与维奈托克联合）来达到缓解。
• 根据 CTC 标准 4.0 解决所有化疗相关的 III-IV 级毒性
• 实验室：

中性粒细胞绝对计数 >1,000/uL 血小板 > 50,000/uL 胆红素 < 2.0 mg/dL 肌酐 <2.0 mg/dL AST/ALT < 3.0 x ULN

- 对于在接种疫苗前有微小残留病证据的患者，将在接种疫苗后通过细胞遗传学或 FISH 评估微小残留病状态。

排除标准

• 患者不得有严重的并发疾病，例如需要静脉注射抗生素的感染，或以严重心律失常、缺血性冠状动脉疾病或充血性心力衰竭为特征的重大心脏病
• 与其主治医生一起选择在缓解时进行同种异体移植的患者将不符合随机化条件

• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病，包括但不限于以下：

  • 胃肠道疾病：（包括炎症性肠病[例如，溃疡性结肠炎、克罗恩病]、憩室炎（除了已经消退的既往发作）、乳糜泻或其他与腹泻相关的严重胃肠道慢性疾病。

    • 系统性红斑狼疮
    • 韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎]
    • 重症肌无力
    • 格雷夫斯病
    • 类风湿关节炎
    • 垂体炎
    • 葡萄膜炎

以下是该标准的例外情况： 患有白斑或脱发的受试者；甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定；或不需要全身治疗的银屑病患者。

• 在第一次接种疫苗前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：鼻内、吸入、局部或局部类固醇注射（例如 关节内注射）；类固醇作为超敏反应的术前用药；生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 的证据。
• 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史
• 在第一次疫苗接种前 30 天内收到减毒活疫苗接种
• 怀孕、哺乳期的女性受试者或具有生殖潜力的女性患者，从开始接种疫苗开始，包括在收到最后一次疫苗后 90 天内中断给药。 在疫苗接种期间和最后一次疫苗接种后至少 90 天内不要捐献卵细胞。
• 从开始接种疫苗起未采用有效节育方法的男性受试者，包括在收到最后一次疫苗后 90 天内中断给药。 在疫苗接种期间和最后一次疫苗接种后至少 90 天内不要捐献精子。

第 3 步：治疗或观察前的资格标准

• 根据 CTC 标准 4.0 解决所有化疗相关的 III-IV 级毒性
• 实验室：

WBC > 2.0 X 103/uL 血小板 > 50,000/uL 胆红素 < 2.0 mg/dL 肌酐 <2.0 mg/dL AST/ALT < 3.0 x ULN

- 至少生产了 2 剂融合疫苗（仅限 A 组）