DC/AML-fuusiosolurokote vs. havainnointi potilailla, jotka saavuttavat kemoterapian aiheuttaman remission

Vaihe 1: Tuumorien keräämisen kelpoisuuskriteerit

Sisällyttämiskriteerit

• Potilailla on oltava AML alkuperäisen diagnoosin tai ensimmäisen relapsin yhteydessä
• Potilaiden tulee olla ≥ 55-vuotiaita
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Liite A)
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × normaalin kreatiniinin institutionaalinen yläraja ≤ 2,0 mg/dl

• DC/AML-fuusiosolujen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit

-Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

--Gi-häiriöt: (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti (lukuun ottamatta aiempaa kohtausta, joka on parantunut), keliakia tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli.

• Systeeminen lupus erythematosus
• Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi ja polyangiitti]
• Myasthenia gravis
• Gravesin tauti
• Nivelreuma
• Hypofysiitti
• Uveiitti

Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: henkilöt, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; henkilöt, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa; tai psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.

• Vaurioituneen soluimmuniteetin vuoksi potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai näyttöä aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV).
• Potilailla ei saa olla merkittävää sydänsairautta, jolle on tunnusomaista oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
• Potilaat eivät saa olla raskaana. Kaikille premenopausaalisille potilaille tehdään raskaustesti. Miehet suostuvat olemaan hankkimatta lasta protokollahoidon aikana. Miehet ja naiset harjoittavat tehokasta ehkäisyä protokollahoidon aikana.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: ei-invasiivinen syöpä (kuten mikä tahansa in situ -syöpä) ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
• Aikaisempi allogeeninen siirto

Vaihe 2: Kelpoisuusehdot ennen satunnaistamista

Sisällyttämiskriteerit

• Potilaiden on täytynyt saada täydellinen remissio kemoterapialla, jonka määrittelee kiertävien blastien puuttuminen, ja alle 5 % blasteja luuydintutkimuksessa hematopoieettisen toipumisen jälkeen
• Potilas ei tarvinnut enempää kuin 2 kemoterapiasykliä tai 4 hypometyloivan aineen sykliä (yksin tai yhdessä venetoklaksin kanssa) remission saavuttamiseksi.
• Kaiken kemoterapiaan liittyvän asteen III-IV toksisuuden ratkaiseminen CTC-kriteerien 4.0 mukaisesti
• Laboratoriot:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/ul Trombosyyttejä > 50 000/ul Bilirubiini < 2,0 mg/dl Kreatiniini < 2,0 mg/dl AST/ALT < 3,0 x ULN

- Jos potilaalla on merkkejä minimaalisesta jäännössairaudesta ennen rokotusta, minimaalisen jäännössairauden tilan arviointia sytogenetiikan tai FISH:n avulla seurataan rokotuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Potilailla ei saa olla vakavia rinnakkaissairauksia, kuten suonensisäisiä antibiootteja vaativia infektioita, tai merkittävää sydänsairautta, jolle on tunnusomaista merkittävä rytmihäiriö, iskeeminen sepelvaltimotauti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Potilaat, jotka yhdessä hoitavan lääkärinsä kanssa päättävät edetä allogeeniseen siirtoon remission aikana, eivät ole kelvollisia satunnaistukseen

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • GI-sairaudet: (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], divertikuliitti (lukuun ottamatta aiempaa kohtausta, joka on parantunut), keliakia tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli.

    • Systeeminen lupus erythematosus
    • Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi ja polyangiitti]
    • Myasthenia gravis
    • Gravesin tauti
    • Nivelreuma
    • Hypofysiitti
    • Uveiitti

Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: henkilöt, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; henkilöt, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaat hormonikorvaushoidossa; tai psoriaasipotilailla, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin; systeeminen kortikosteroidi fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV).
• Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotetta
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää rokotteen aloittamisesta, mukaan lukien annostelun keskeytykset 90 päivän ajan viimeisen rokotteen saamisesta. Vältä munasolujen luovuttamista rokotuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen rokotteen jälkeen.
• Miespotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää rokotteen aloittamisesta, mukaan lukien annostelun keskeytykset 90 päivään viimeisen rokotteen saamisen jälkeen. Vältä siittiöiden luovuttamista rokotuksen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen rokotteen jälkeen.

Vaihe 3: Kelpoisuuskriteerit ennen hoitoa tai tarkkailua

• Kaiken kemoterapiaan liittyvän asteen III-IV toksisuuden ratkaiseminen CTC-kriteerien 4.0 mukaisesti
• Laboratoriot:

Valkosolut > 2,0 x 103/ul Verihiutaleet > 50 000/ul Bilirubiini < 2,0 mg/dl Kreatiniini <2,0 mg/dl AST/ALT < 3,0 x ULN

- Ainakin 2 annosta fuusiorokotteita tuotettiin (vain käsi A)