DC/AML vakcína s fúzními buňkami vs. pozorování u pacientů, kteří dosáhli remise vyvolané chemoterapií

Krok 1: Kritéria způsobilosti pro odběr nádorů

Kritéria pro zařazení

• Pacienti musí mít AML při počáteční diagnóze nebo při prvním relapsu
• Pacienti musí být ve věku ≥ 55 let
• Stav výkonu ECOG ≤2 (příloha A)
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institucionální horní hranice normálního kreatininu ≤ 2,0 mg/dl

• Účinky fúzních buněk DC/AML na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

-Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy včetně, ale bez omezení na následující:

-- GI poruchy: (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba], divertikulitida (s výjimkou předchozí epizody, která se vyřešila), celiakie nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem.

• Systémový lupus erythematodes
• Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]
• Myasthenia gravis
• Gravesova nemoc
• Revmatoidní artritida
• Hypofyzitida
• Uveitida

Výjimkami z tohoto kritéria jsou: subjekty s vitiligem nebo alopecií; subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci; nebo subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.

• Pacienti, kteří mají známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo důkaz aktivního viru hepatitidy B (HBV), mají kvůli oslabené buněčné imunitě.
• Pacienti nesmí mít významné srdeční onemocnění charakterizované symptomatickým městnavým srdečním selháním, nestabilní anginou pectoris, klinicky významnou srdeční arytmií
• Pacientky nesmí být těhotné. Všechny premenopauzální pacientky podstoupí těhotenský test. Muži budou souhlasit s tím, že během protokolární léčby nezplodí dítě. Muži a ženy budou během protokolární léčby praktikovat účinnou antikoncepci.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Jedinci s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 5 let: neinvazivní rakovina (jako je jakákoli rakovina in situ) a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Před alogenní transplantací

Krok 2: Kritéria způsobilosti před randomizací

Kritéria pro zařazení

• Pacienti museli dosáhnout kompletní remise s chemoterapií definovanou absencí cirkulujících blastů a méně než 5 % blastů při vyšetření kostní dřeně po obnovení krvetvorby
• Pacient nepotřeboval k dosažení remise více než 2 cykly chemoterapie nebo 4 cykly hypomethylační látky (samotné nebo ve spojení s venetoklaxem).
• Vyřešení veškeré toxicity související s chemoterapií stupně III-IV podle kritérií CTC 4.0
• Laboratoře:

Absolutní počet neutrofilů >1 000/ul krevní destičky > 50 000/ul bilirubinu < 2,0 mg/dl kreatininu <2,0 mg/dl AST/ALT < 3,0 x ULN

- U pacientů s průkazem minimální reziduální choroby před vakcinací bude po vakcinaci následovat posouzení stavu minimální reziduální choroby pomocí cytogenetiky nebo FISH.

Kritéria vyloučení

• Pacienti nesmějí mít závažné interkurentní onemocnění, jako je infekce vyžadující IV antibiotika nebo významné srdeční onemocnění charakterizované významnou arytmií, ischemickou chorobou srdeční nebo městnavým srdečním selháním.
• Pacienti, kteří se se svým ošetřujícím lékařem rozhodnou pro alogenní transplantaci v době remise, nebudou způsobilí k randomizaci

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy včetně, ale bez omezení na následující:

  • Poruchy GI: (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba], divertikulitida (s výjimkou předchozí epizody, která vymizela), celiakie nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem.

    • Systémový lupus erythematodes
    • Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou]
    • Myasthenia gravis
    • Gravesova nemoc
    • Revmatoidní artritida
    • Hypofyzitida
    • Uveitida

Výjimkami z tohoto kritéria jsou: subjekty s vitiligem nebo alopecií; subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci; nebo subjekty s psoriázou nevyžadující systémovou léčbu.

• Současné nebo předchozí použití imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou vakcíny. Výjimkami z tohoto kritéria jsou: intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích; systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo důkaz aktivního viru hepatitidy B (HBV).
• Hypersenzitivita na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze
• Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů před první vakcínou
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od zahájení vakcíny, včetně přerušení dávkování po dobu 90 dnů po obdržení poslední vakcíny. Během očkování a nejméně 90 dnů po poslední vakcíně se zdržte darování vajíček.
• Muži, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce od zahájení vakcíny, včetně přerušení dávkování po dobu 90 dnů po obdržení poslední vakcíny. Během očkování a nejméně 90 dnů po poslední vakcíně nedarujte sperma.

Krok 3: Kritéria způsobilosti před léčbou nebo pozorováním

• Vyřešení veškeré toxicity související s chemoterapií stupně III-IV podle kritérií CTC 4.0
• Laboratoře:

WBC > 2,0 x 103/ul krevní destičky > 50 000/ul bilirubinu < 2,0 mg/dl kreatininu <2,0 mg/dl AST/ALT < 3,0 x ULN

- Byly vyrobeny alespoň 2 dávky fúzní vakcíny (pouze rameno A)