DC/AML 융합 세포 백신 대 화학요법 유도 관해를 달성한 환자의 관찰

1단계: 종양 수집을 위한 적격성 기준

포함 기준

• 환자는 초기 진단 시 또는 최초 재발 시 AML이 있어야 합니다.
• 환자는 55세 이상이어야 합니다.
• ECOG 활동 상태 ≤2(부록 A)
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 정상 크레아티닌의 제도적 상한 ≤ 2.0 mg/dl

• 발달중인 인간 태아에 대한 DC/AML 융합 세포의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준

-활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(다음을 포함하나 이에 국한되지 않음):

--GI 장애: (염증성 장 질환[예: 궤양성 대장염, 크론병], 게실염(이전 해결된 에피소드는 제외), 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 상태를 포함합니다.

• 전신성 홍반성 루푸스
• 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증]
• 중증 근무력증
• 그레이브스병
• 류머티스성 관절염
• 뇌하수체염
• 포도막염

다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자; 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증(예를 들어, 하시모토 증후군 후)이 있는 대상체; 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자..

• 손상된 세포 면역으로 인해 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)의 증거가 있는 환자.
• 환자는 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥을 특징으로 하는 중대한 심장 질환이 없어야 합니다.
• 환자는 임신하지 않아야 합니다. 모든 폐경 전 환자는 임신 테스트를 받게 됩니다. 남성은 프로토콜 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않기로 동의할 것입니다. 남성과 여성은 프로토콜 치료를 받는 동안 효과적인 산아제한을 실천할 것입니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 이전 동종 이식

2단계: 무작위 배정 전 적격성 기준

포함 기준

• 환자는 순환 모세포의 부재로 정의되는 화학 요법으로 완전한 관해를 얻어야 하며 조혈 회복 후 골수 검사에서 5% 미만의 모세포가 있어야 합니다.
• 환자는 관해를 달성하기 위해 2주기 이하의 화학 요법 또는 4주기의 저메틸화제(단독 또는 베네토클락스와 병용)를 필요로 했습니다.
• CTC 기준 4.0에 따른 모든 화학 요법 관련 III-IV 등급 독성 해결
• 실험실:

절대 호중구 수 >1,000/uL 혈소판 > 50,000/uL 빌리루빈 < 2.0 mg/dL 크레아티닌 <2.0 mg/dL AST/ALT < 3.0 x ULN

- 백신 접종 전에 최소 잔류 질병의 증거가 있는 환자의 경우, 백신 접종 후 세포유전학 또는 FISH에 의한 최소 잔류 질병 상태 평가가 뒤따를 것입니다.

제외 기준

• 환자는 IV 항생제를 필요로 하는 감염 또는 심각한 부정맥, 허혈성 관상동맥 질환 또는 울혈성 심부전을 특징으로 하는 심각한 심장 질환과 같은 심각한 병발 질환이 없어야 합니다.
• 치료 의사와 함께 관해 시점에 동종이계 이식을 진행하기로 선택한 환자는 무작위 배정에 적합하지 않습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애:

  • GI 장애: (염증성 장 질환[예: 궤양성 대장염, 크론병], 게실염(이전 해결된 에피소드는 제외), 셀리악병 또는 설사와 관련된 기타 심각한 위장관 만성 상태를 포함합니다.

    • 전신성 홍반성 루푸스
    • 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증]
    • 중증 근무력증
    • 그레이브스병
    • 류머티스성 관절염
    • 뇌하수체염
    • 포도막염

다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자; 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증(예를 들어, 하시모토 증후군 후)이 있는 대상체; 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 대상체.

• 백신 접종 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드; 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)의 증거.
• durvalumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 첫 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 백신 시작부터 마지막 ​​백신 접종 후 90일까지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 여성 환자. 백신 접종 중 및 마지막 백신 접종 후 최소 90일 동안 난자 기증을 삼가하십시오.
• 투여 중단을 포함하여 백신 시작부터 마지막 ​​백신을 받은 후 90일까지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 남성 피험자. 백신 접종 중 및 마지막 백신 접종 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가십시오.

3단계: 치료 또는 관찰 전 적격성 기준

• CTC 기준 4.0에 따른 모든 화학 요법 관련 III-IV 등급 독성 해결
• 실험실:

WBC > 2.0 X 103/uL 혈소판 > 50,000/uL 빌리루빈 < 2.0 mg/dL 크레아티닌 <2.0 mg/dL AST/ALT < 3.0 x ULN

- 최소 2회 용량의 융합백신이 생산됨(A군만 해당)