DC/AML fusjonscellevaksine vs observasjon hos pasienter som oppnår en kjemoterapiindusert remisjon

Trinn 1: Kvalifikasjonskriterier for svulstinnsamling

Inklusjonskriterier

• Pasienter må ha AML ved første diagnose eller ved første tilbakefall
• Pasienter må være ≥ 55 år
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (vedlegg A)
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell øvre grense for normalt kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

• Effekten av DC/AML-fusjonsceller på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier

- Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser inkludert, men ikke begrenset til, følgende:

--GI-sykdommer: (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt (med unntak av en tidligere episode som har forsvunnet), cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré.

• Systemisk lupus erythematosus
• Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt]
• Myasthenia gravis
• Graves 'sykdom
• Leddgikt
• Hypofysitt
• Uveitt

Følgende er unntak fra dette kriteriet: personer med vitiligo eller alopecia; personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning; eller personer med psoriasis som ikke trenger systemisk behandling..

• På grunn av kompromittert cellulær immunitet, pasienter som har et kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitt B-virus (HBV).
• Pasienter må ikke ha signifikant hjertesykdom preget av symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi
• Pasienter må ikke være gravide. Alle premenopausale pasienter vil gjennomgå graviditetstesting. Menn vil godta å ikke bli far til barn mens de er på protokollbehandling. Menn og kvinner vil praktisere effektiv prevensjon mens de mottar protokollbehandling.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: ikke-invasiv kreft (som in situ kreft) og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Tidligere allogen transplantasjon

Trinn 2: Kvalifikasjonskriterier før randomisering

Inklusjonskriterier

• Pasienter må ha oppnådd fullstendig remisjon med kjemoterapi definert ved fravær av sirkulerende blaster, og mindre enn 5 % blaster ved benmargsundersøkelse etter hematopoetisk utvinning
• Pasienten trengte ikke mer enn 2 sykluser med kjemoterapi eller 4 sykluser med et hypometylerende middel (alene eller i forbindelse med venetoklaks) for å oppnå remisjon.
• Oppløsning av all kjemoterapirelatert grad III-IV toksisitet i henhold til CTC-kriteriene 4.0
• Laboratorier:

Absolutt nøytrofiltall >1 000/uL Blodplater > 50 000/uL Bilirubin < 2,0 mg/dL Kreatinin <2,0 mg/dL ASAT/ALT < 3,0 x ULN

- For pasienter med tegn på minimal restsykdom før vaksinasjon, vil vurdering av minimal restsykdomsstatus ved cytogenetikk eller FISH følges etter vaksinasjon.

Eksklusjonskriterier

• Pasienter må ikke ha alvorlige interkurrente sykdommer som infeksjon som krever IV-antibiotika, eller betydelig hjertesykdom preget av betydelig arytmi, iskemisk koronarsykdom eller kongestiv hjertesvikt
• Pasienter som sammen med sin behandlende lege velger å fortsette med en allogen transplantasjon på tidspunktet for remisjon vil ikke være kvalifisert for randomisering

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser inkludert men ikke begrenset til følgende:

  • GI-forstyrrelser: (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom], divertikulitt (med unntak av en tidligere episode som har forsvunnet), cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré.

    • Systemisk lupus erythematosus
    • Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitt]
    • Myasthenia gravis
    • Graves 'sykdom
    • Leddgikt
    • Hypofysitt
    • Uveitt

Følgende er unntak fra dette kriteriet: personer med vitiligo eller alopecia; personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning; eller personer med psoriasis som ikke trenger systemisk behandling.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose vaksine. Følgende er unntak fra dette kriteriet: intranasale, inhalerte, aktuelle eller lokale steroidinjeksjoner (f. intraartikulær injeksjon); steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner; systemisk kortikosteroid ved fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller bevis på aktivt hepatitt B-virus (HBV).
• Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før første vaksine
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller kvinnelige pasienter med reproduktivt potensiale som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra oppstart av vaksinen, inkludert doseringsavbrudd til 90 dager etter mottak av siste vaksine. Avstå fra eggcelledonasjon under vaksinasjon og i minst 90 dager etter siste vaksine.
• Mannlige forsøkspersoner som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode fra start av vaksinen, inkludert doseringsavbrudd til 90 dager etter mottak av siste vaksine. Avstå fra sæddonasjon under vaksinasjon og i minst 90 dager etter siste vaksine.

Trinn 3: Kvalifikasjonskriterier før behandling eller observasjon

• Oppløsning av all kjemoterapirelatert grad III-IV toksisitet i henhold til CTC-kriteriene 4.0
• Laboratorier:

WBC > 2,0 X 103/uL Blodplater > 50 000/uL Bilirubin < 2,0 mg/dL Kreatinin <2,0 mg/dL ASAT/ALT < 3,0 x ULN

- Minst 2 doser fusjonsvaksine ble produsert (kun arm A)