Vacuna de células de fusión DC/AML frente a observación en pacientes que logran una remisión inducida por quimioterapia

Paso 1: Criterios de elegibilidad para la recolección de tumores

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben tener LMA en el momento del diagnóstico inicial o en la primera recaída
• Los pacientes deben tener ≥ 55 años
• Estado funcional ECOG ≤2 (Apéndice A)
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × límite superior institucional de creatinina normal ≤ 2,0 mg/dl

• Se desconocen los efectos de las células de fusión DC/AML en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

-Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados que incluyen, entre otros, los siguientes:

--Trastornos gastrointestinales: (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn], diverticulitis (con la excepción de un episodio anterior que se haya resuelto), enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.

• Lupus eritematoso sistémico
• Síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]
• Miastenia gravis
• La enfermedad de Graves
• Artritis reumatoide
• Hipofisitis
• uveítis

Se exceptúan de este criterio los sujetos con vitíligo o alopecia; sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal; o sujetos con psoriasis que no requieran tratamiento sistémico.

• Debido a la inmunidad celular comprometida, los pacientes que tienen el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, el virus de la hepatitis C (VHC) o evidencia del virus de la hepatitis B (VHB) activo.
• Los pacientes no deben tener una enfermedad cardíaca significativa caracterizada por insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca clínicamente significativa
• Los pacientes no deben estar embarazadas. Todas las pacientes premenopáusicas se someterán a pruebas de embarazo. Los hombres aceptarán no engendrar un hijo mientras estén en tratamiento de protocolo. Los hombres y las mujeres practicarán un control de la natalidad efectivo mientras reciben el tratamiento del protocolo.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer no invasivo (como cualquier cáncer in situ) y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Trasplante alogénico previo

Paso 2: Criterios de elegibilidad antes de la aleatorización

Criterios de inclusión

• Los pacientes deben haber obtenido una remisión completa con quimioterapia definida por la ausencia de blastos circulantes y menos del 5 % de blastos en el examen de médula ósea después de la recuperación hematopoyética.
• El paciente no requirió más de 2 ciclos de quimioterapia o 4 ciclos de un agente hipometilante (solo o junto con venetoclax) para lograr la remisión.
• Resolución de todos los efectos tóxicos de grado III-IV relacionados con la quimioterapia según los criterios CTC 4.0
• Laboratorios:

Recuento absoluto de neutrófilos >1.000/uL Plaquetas > 50.000/uL Bilirrubina < 2,0 mg/dL Creatinina <2,0 mg/dL AST/ALT < 3,0 x ULN

- Para los pacientes con evidencia de enfermedad residual mínima antes de la vacunación, se seguirá la evaluación del estado de enfermedad residual mínima por citogenética o FISH después de la vacunación.

Criterio de exclusión

• Los pacientes no deben tener una enfermedad intercurrente grave, como una infección que requiera antibióticos por vía intravenosa, o una enfermedad cardíaca significativa caracterizada por arritmia significativa, enfermedad coronaria isquémica o insuficiencia cardíaca congestiva.
• Los pacientes que, junto con su médico tratante, decidan someterse a un trasplante alogénico en el momento de la remisión no serán elegibles para la aleatorización.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados que incluyen, entre otros, los siguientes:

  • Trastornos GI: (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn], diverticulitis (con la excepción de un episodio anterior que se haya resuelto), enfermedad celíaca u otras afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea.

    • Lupus eritematoso sistémico
    • Síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis]
    • Miastenia gravis
    • La enfermedad de Graves
    • Artritis reumatoide
    • Hipofisitis
    • uveítis

Se exceptúan de este criterio los sujetos con vitíligo o alopecia; sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal; o sujetos con psoriasis que no requieren tratamiento sistémico.

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la vacuna. Las siguientes son excepciones a este criterio: inyecciones intranasales, inhaladas, tópicas o locales de esteroides (p. inyección intraarticular); esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad; corticosteroide sistémico a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido, virus de la hepatitis C (VHC) o evidencia de virus de la hepatitis B (VHB) activo.
• Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera vacuna
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes con potencial reproductivo que no están empleando un método anticonceptivo eficaz desde el inicio de la vacuna, incluidas las interrupciones de la dosis hasta 90 días después de recibir la última vacuna. Abstenerse de donar óvulos durante la vacunación y durante al menos 90 días después de la última vacuna.
• Sujetos masculinos que no estén empleando un método anticonceptivo eficaz desde el inicio de la vacuna, incluidas las interrupciones de la dosificación hasta 90 días después de recibir la última vacuna. Abstenerse de donar semen durante la vacunación y durante al menos 90 días después de la última vacuna.

Paso 3: Criterios de elegibilidad antes del tratamiento o la observación

• Resolución de todos los efectos tóxicos de grado III-IV relacionados con la quimioterapia según los criterios CTC 4.0
• Laboratorios:

WBC > 2,0 X 103/uL Plaquetas > 50 000/uL Bilirrubina < 2,0 mg/dL Creatinina <2,0 mg/dL AST/ALT < 3,0 x ULN

- Se produjeron al menos 2 dosis de vacuna de fusión (solo brazo A)