DC/AML fúziós sejtes vakcina kontra megfigyelés a kemoterápia által kiváltott remissziót elérő betegeknél

1. lépés: A daganatgyűjtés alkalmassági feltételei

Befogadási kritériumok

• A betegeknek AML-ben kell szenvedniük a kezdeti diagnóziskor vagy az első visszaeséskor
• A betegeknek legalább 55 évesnek kell lenniük
• ECOG teljesítmény állapota ≤2 (A függelék)
• A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × a normál kreatinin intézményes felső határa ≤ 2,0 mg/dl

• A DC/AML fúziós sejtek hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok

- Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

- GI-rendellenességek: (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség], a divertikulitist (kivéve egy korábbi, megszűnt epizódot), cöliákia vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapotok, amelyek hasmenéssel társulnak.

• Szisztémás lupus erythematosus
• Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel]
• Myasthenia gravis
• Graves-betegség
• Rheumatoid arthritis
• Hypophysitis
• Uveitis

A következők kivételek e kritérium alól: vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok; pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabilan hormonpótló kezelésben részesültek; vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik nem igényelnek szisztémás kezelést.

• A sérült sejtes immunitás miatt olyan betegek, akiknél ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzött.
• A betegeknek nem lehet jelentős szívbetegsége, amelyet tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, klinikailag jelentős szívritmuszavar jellemez.
• A betegek nem lehetnek terhesek. Minden premenopauzás beteget terhességi tesztnek vetnek alá. A férfiak beleegyeznek abba, hogy a protokollos kezelés alatt nem szülnek gyermeket. A férfiak és a nők hatékony fogamzásgátlást gyakorolnak, miközben protokollos kezelést kapnak.
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték őket: nem invazív rák (például bármely in situ rák) és a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma.
• Korábbi allogén transzplantáció

2. lépés: Alkalmassági feltételek a véletlenszerűsítés előtt

Befogadási kritériumok

• A betegeknek teljes remissziót kell elérniük kemoterápiával, amelyet a keringő blasztok hiánya határoz meg, és 5%-nál kevesebb blasztot kell elérni a csontvelő-vizsgálat során a hematopoietikus gyógyulást követően.
• A remisszió eléréséhez a páciensnek legfeljebb 2 ciklus kemoterápiára vagy 4 ciklus hipometilező szerre volt szüksége (önmagában vagy venetoclaxszal együtt).
• Az összes kemoterápiával kapcsolatos III-IV. fokozatú toxicitás feloldása a CTC kritériumai szerint 4.0
• Laboratóriumok:

Abszolút neutrofilszám > 1000/ul Thrombocyta > 50 000/ul Bilirubin < 2,0 mg/dl Kreatinin <2,0 mg/dl AST/ALT < 3,0 x ULN

- Azoknál a betegeknél, akiknél az oltás előtt minimális maradványbetegség mutatkozik, az oltást követően a minimális reziduális betegség státuszát citogenetikai vagy FISH módszerrel értékelik.

Kizárási kritériumok

• A betegeknek nem lehetnek súlyos, egyidejűleg fennálló betegségei, mint például intravénás antibiotikumot igénylő fertőzés, vagy jelentős szívbetegség, amelyet jelentős aritmia, ischaemiás koszorúér-betegség vagy pangásos szívelégtelenség jellemez.
• Azok a betegek, akik kezelőorvosukkal az allogén transzplantáció mellett döntenek a remisszió idején, nem jogosultak a randomizálásra.

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • GI-rendellenességek: (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség], a divertikulitist (kivéve egy korábbi, megszűnt epizódot), cöliákia vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapotok, amelyek hasmenéssel járnak.

    • Szisztémás lupus erythematosus
    • Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel]
    • Myasthenia gravis
    • Graves-betegség
    • Rheumatoid arthritis
    • Hypophysitis
    • Uveitis

A következők kivételek e kritérium alól: vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok; pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabilan hormonpótló kezelésben részesültek; vagy pikkelysömörben szenvedő alanyok, akik nem igényelnek szisztémás kezelést.

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vakcina első adagját megelőző 14 napon belül. Ez alól kivételt képeznek a következők: intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); szteroidok túlérzékenységi reakciók premedikációjaként; szisztémás kortikoszteroid fiziológiás dózisban, amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) vagy bizonyíték az aktív hepatitis B vírusra (HBV).
• A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
• Élő, legyengített oltás átvétele az első vakcina beadását megelőző 30 napon belül
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy szaporodóképes nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert a vakcina beadásától kezdve, beleértve az adagolás megszakítását az utolsó oltás beadását követő 90 napig. Tartózkodjon a petesejt-adományozástól az oltás alatt és az utolsó oltás után legalább 90 napig.
• Férfi alanyok, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert az oltás kezdetétől, beleértve az adagolás megszakítását az utolsó oltás beadását követő 90 napig. Az oltás alatt és az utolsó oltás után legalább 90 napig tartózkodjon a sperma adományozásától.

3. lépés: Alkalmassági kritériumok a kezelés vagy megfigyelés előtt

• Az összes kemoterápiával kapcsolatos III-IV. fokozatú toxicitás feloldása a CTC kritériumai szerint 4.0
• Laboratóriumok:

WBC > 2,0 x 103/ul Thrombocyta > 50 000/ul Bilirubin < 2,0 mg/dl Kreatinin < 2,0 mg/dl AST/ALT < 3,0 x ULN

- Legalább 2 adag fúziós vakcina készült (csak A kar)