化学療法による寛解を達成した患者における DC/AML 融合細胞ワクチン vs 経過観察

ステップ 1: 腫瘍採取の適格基準

包含基準

• -患者は、最初の診断時または最初の再発時にAMLを持っている必要があります
• -患者は55歳以上でなければなりません
• ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録A）
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 正常なクレアチニンの施設上限 ≤ 2.0 mg/dl

• 発達中のヒト胎児に対する DC/AML 融合細胞の影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準

-以下を含むがこれらに限定されない、アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害：

-- 胃腸障害: (炎症性腸疾患 [例えば、潰瘍性大腸炎、クローン病]、憩室炎 (以前のエピソードが解消された場合を除く)、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な胃腸の慢性状態を含む.

• 全身性エリテマトーデス
• ウェゲナー症候群[多発血管炎性肉芽腫症]
• 重症筋無力症
• バセドウ病
• 関節リウマチ
• 下垂体炎
• ブドウ膜炎

以下は、この基準の例外です。白斑または脱毛症の被験者。ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群の後）の被験者;または全身治療を必要としない乾癬患者..

• -細胞性免疫が損なわれているため、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）の証拠がある患者。
• -患者は、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重要な心不整脈を特徴とする重大な心臓病を患ってはなりません
• 患者は妊娠していてはなりません。 すべての閉経前患者は妊娠検査を受けます。 男性は、プロトコル治療中は子供をもうけないことに同意します。 男性と女性は、プロトコル治療を受けながら効果的な避妊を実践します。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人は、対象となります: 非浸潤性がん (in situ がんなど) および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 以前の同種移植

ステップ 2: 無作為化前の適格基準

包含基準

• -患者は、循環芽球の非存在によって定義される化学療法による完全な寛解を得ていなければならず、造血回復後の骨髄検査で5％未満の芽球
• 寛解を達成するために必要な化学療法は 2 サイクルまたは低メチル化剤 (単独またはベネトクラクスと併用) の 4 サイクルのみでした。
• CTC 基準 4.0 に従って、すべての化学療法に関連するグレード III ～ IV の毒性の解消
• 研究所:

絶対好中球数 >1,000/uL 血小板数 > 50,000/uL ビリルビン < 2.0 mg/dL クレアチニン <2.0 mg/dL AST/ALT < 3.0 x ULN

-ワクチン接種前に微小残存病変の証拠がある患者の場合、細胞遺伝学またはFISHによる微小残存病変の状態の評価は、ワクチン接種後に続きます。

除外基準

• -患者は、IV抗生物質を必要とする感染症、または重大な不整脈、虚血性冠状動脈疾患またはうっ血性心不全を特徴とする重大な心疾患などの重篤な併発疾患を患ってはなりません
• 担当医とともに、寛解時に同種異系移植を続行することを選択した患者は、無作為化の対象にはなりません

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害 以下を含むがこれらに限定されない：

  • 胃腸障害: (炎症性腸疾患 [例: 潰瘍性大腸炎、クローン病]、憩室炎 (以前に回復したエピソードを除く)、セリアック病、または下痢に関連するその他の深刻な胃腸の慢性状態を含む.

    • 全身性エリテマトーデス
    • ウェゲナー症候群[多発血管炎性肉芽腫症]
    • 重症筋無力症
    • バセドウ病
    • 関節リウマチ
    • 下垂体炎
    • ブドウ膜炎

以下は、この基準の例外です。白斑または脱毛症の被験者。ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症（例えば、橋本症候群の後）の被験者;または全身治療を必要としない乾癬患者。

• -ワクチンの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下はこの基準の例外です: 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射 (例えば. 関節内注射);過敏症反応の前投薬としてのステロイド;プレドニゾンまたは同等の10mg /日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）の証拠。
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• 初回ワクチン接種前30日以内に弱毒生ワクチンを接種
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、または生殖能力のある女性患者で、ワクチンの開始から避妊の効果的な方法を採用していない 最後のワクチンの受領後90日までの投与中断を含む。 ワクチン接種中および最後のワクチン接種後少なくとも90日間は、卵細胞の提供を控えてください。
• -ワクチンの開始から避妊の効果的な方法を採用していない男性被験者 最後のワクチンの受領から90日後までの投薬中断を含む。 ワクチン接種中および最後のワクチン接種後少なくとも90日間は、精子提供を控えてください。

ステップ 3: 治療または観察前の適格基準

• CTC 基準 4.0 に従って、すべての化学療法に関連するグレード III ～ IV の毒性の解消
• 研究所:

WBC > 2.0 X 103/uL 血小板 > 50,000/uL ビリルビン < 2.0 mg/dL クレアチニン <2.0 mg/dL AST/ALT < 3.0 x ULN

- 少なくとも 2 回分の融合ワクチンが製造された (アーム A のみ)