DC/AML fusionscellsvaccin vs observation hos patienter som uppnår en kemoterapiinducerad remission

Steg 1: Behörighetskriterier för tumörinsamling

Inklusionskriterier

• Patienter måste ha AML vid initial diagnos eller vid första skov
• Patienterna måste vara ≥ 55 år gamla
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Bilaga A)
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionell övre gräns för normalt kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

• Effekterna av DC/AML-fusionsceller på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

- Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar inklusive men inte begränsat till följande:

--GI-störningar: (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom], divertikulit (med undantag för en tidigare episod som har försvunnit), celiaki eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré.

• Systemisk lupus erythematosus
• Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit]
• Myasthenia gravis
• Graves sjukdom
• Reumatism
• Hypofysit
• Uveit

Följande är undantag från detta kriterium: patienter med vitiligo eller alopeci; patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning; eller patienter med psoriasis som inte behöver systemisk behandling..

• På grund av nedsatt cellulär immunitet, patienter som har ett känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller tecken på aktivt hepatit B-virus (HBV).
• Patienter får inte ha signifikant hjärtsjukdom som kännetecknas av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, kliniskt signifikant hjärtarytmi
• Patienter får inte vara gravida. Alla premenopausala patienter kommer att genomgå graviditetstest. Män kommer att gå med på att inte skaffa barn under protokollbehandling. Män och kvinnor kommer att utöva effektiv preventivmedel medan de får protokollbehandling.
• Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för att den maligniteten ska återkomma. Individer med följande cancerformer är berättigade om de diagnostiserats och behandlats inom de senaste 5 åren: icke-invasiv cancer (såsom in situ cancer) och basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Tidigare allogen transplantation

Steg 2: Behörighetskriterier före randomisering

Inklusionskriterier

• Patienterna måste ha erhållit en fullständig remission med kemoterapi definierad av frånvaron av cirkulerande blaster, och mindre än 5 % blaster vid benmärgsundersökning efter hematopoetisk återhämtning
• Patienten behövde inte mer än 2 cykler av kemoterapi eller 4 cykler av ett hypometylerande medel (enbart eller i kombination med venetoclax) för att uppnå remission.
• Upplösning av all kemoterapirelaterad grad III-IV-toxicitet enligt CTC-kriterier 4.0
• Laboratorier:

Absolut neutrofilantal >1 000/uL Trombocyter > 50 000/uL Bilirubin < 2,0 mg/dL Kreatinin <2,0 mg/dL ASAT/ALT < 3,0 x ULN

- För patienter med tecken på minimal kvarvarande sjukdom före vaccination kommer bedömning av minimal kvarvarande sjukdomsstatus genom cytogenetik eller FISH att följas efter vaccination.

Exklusions kriterier

• Patienter får inte ha allvarliga interkurrenta sjukdomar såsom infektion som kräver IV-antibiotika, eller signifikant hjärtsjukdom som kännetecknas av betydande arytmi, ischemisk kranskärlssjukdom eller kronisk hjärtsvikt
• Patienter som tillsammans med sin behandlande läkare väljer att fortsätta med en allogen transplantation vid tidpunkten för remission kommer inte att vara berättigade till randomisering

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar inklusive men inte begränsat till följande:

  • GI-störningar: (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. ulcerös kolit, Crohns sjukdom], divertikulit (med undantag av en tidigare episod som har försvunnit), celiaki eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré.

    • Systemisk lupus erythematosus
    • Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit]
    • Myasthenia gravis
    • Graves sjukdom
    • Reumatism
    • Hypofysit
    • Uveit

Följande är undantag från detta kriterium: patienter med vitiligo eller alopeci; patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning; eller patienter med psoriasis som inte behöver systemisk behandling.

• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före första vaccindos. Följande är undantag från detta kriterium: intranasala, inhalerade, topiska eller lokala steroidinjektioner (t. intraartikulär injektion); steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner; systemisk kortikosteroid vid fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller tecken på aktivt hepatit B-virus (HBV).
• Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före det första vaccinet
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammande eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod från start av vaccin, inklusive doseringsavbrott till 90 dagar efter mottagandet av det sista vaccinet. Avstå från äggcellsdonation under vaccination och i minst 90 dagar efter det senaste vaccinet.
• Manliga försökspersoner som inte använder en effektiv preventivmetod från att starta vaccinet, inklusive doseringsavbrott till 90 dagar efter mottagandet av det sista vaccinet. Avstå från spermiedonation under vaccination och i minst 90 dagar efter det senaste vaccinet.

Steg 3: Behörighetskriterier före behandling eller observation

• Upplösning av all kemoterapirelaterad grad III-IV-toxicitet enligt CTC-kriterier 4.0
• Laboratorier:

WBC > 2,0 X 103/uL Trombocyter > 50 000/uL Bilirubin < 2,0 mg/dL Kreatinin <2,0 mg/dL ASAT/ALT < 3,0 x ULN

- Minst 2 doser fusionsvaccin producerades (endast arm A)