Szczepionka z komórkami fuzyjnymi DC/AML a obserwacja u pacjentów, którzy osiągnęli remisję wywołaną chemioterapią

Krok 1: Kryteria kwalifikacji do pobrania guza

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci muszą mieć AML przy początkowej diagnozie lub przy pierwszym nawrocie
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 55 lat
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Załącznik A)
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × górna granica normy kreatyniny w placówce ≤ 2,0 mg/dl

• Wpływ komórek fuzyjnych DC/AML na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

- Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne, w tym między innymi:

- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: (w tym choroby zapalne jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków (z wyjątkiem wcześniejszego epizodu, który ustąpił), celiakia lub inne poważne przewlekłe stany żołądkowo-jelitowe związane z biegunką.

• Toczeń rumieniowaty układowy
• Zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń]
• Myasthenia gravis
• Choroba Gravesa-Basedowa
• Reumatoidalne zapalenie stawów
• Zapalenie przysadki mózgowej
• zapalenie błony naczyniowej oka

Wyjątkami od tego kryterium są: osoby z bielactwem lub łysieniem; osobników z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilnych po hormonalnej terapii zastępczej; lub osób z łuszczycą niewymagających leczenia systemowego.

• Ze względu na upośledzoną odporność komórkową, pacjenci ze stwierdzonym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub potwierdzonym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Pacjenci nie mogą mieć istotnej choroby serca charakteryzującej się objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dławicą piersiową, klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu serca
• Pacjentki nie mogą być w ciąży. Wszystkie pacjentki przed menopauzą zostaną poddane testowi ciążowemu. Mężczyźni zgodzą się nie spłodzić dziecka podczas leczenia protokołem. Mężczyźni i kobiety będą praktykować skuteczną kontrolę urodzeń podczas leczenia protokołem.
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu złośliwego. Osoby z następującymi nowotworami są kwalifikowane, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak nieinwazyjny (taki jak każdy rak in situ) oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny

Krok 2: Kryteria kwalifikacji przed randomizacją

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci muszą uzyskać całkowitą remisję po chemioterapii, definiowaną jako brak krążących blastów i mniej niż 5% blastów w badaniu szpiku kostnego po wyzdrowieniu hematopoetycznym
• Pacjent wymagał nie więcej niż 2 cykli chemioterapii lub 4 cykli środka hipometylującego (samego lub w połączeniu z wenetoklaksem) do uzyskania remisji.
• Ustąpienie wszystkich związanych z chemioterapią toksyczności stopnia III-IV zgodnie z kryteriami CTC 4.0
• Laboratoria:

Bezwzględna liczba neutrofili >1000/ul Płytki krwi >50 000/ul Bilirubina <2,0 mg/dl Kreatynina <2,0 mg/dl AspAT/AlAT <3,0 x GGN

- W przypadku pacjentów z objawami minimalnej choroby resztkowej przed szczepieniem, po szczepieniu zostanie przeprowadzona ocena stanu minimalnej choroby resztkowej za pomocą cytogenetyki lub FISH.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci nie mogą cierpieć na poważne współistniejące choroby, takie jak infekcja wymagająca podawania antybiotyków dożylnie lub poważne choroby serca charakteryzujące się znaczną arytmią, chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością serca
• Pacjenci, którzy wraz z lekarzem prowadzącym zdecydują się na przeszczep allogeniczny w momencie remisji, nie będą kwalifikować się do randomizacji

• Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne, w tym między innymi:

  • Zaburzenia przewodu pokarmowego: (w tym choroby zapalne jelit [np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków (z wyjątkiem wcześniejszego epizodu, który ustąpił), celiakia lub inne poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką.

    • Toczeń rumieniowaty układowy
    • Zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń]
    • Myasthenia gravis
    • Choroba Gravesa-Basedowa
    • Reumatoidalne zapalenie stawów
    • Zapalenie przysadki mózgowej
    • zapalenie błony naczyniowej oka

Wyjątkami od tego kryterium są: osoby z bielactwem lub łysieniem; osobników z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilnych po hormonalnej terapii zastępczej; lub pacjentów z łuszczycą niewymagających leczenia ogólnoustrojowego.

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki szczepionki. Wyjątkami od tego kryterium są: donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe iniekcje sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe); steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości; ogólnoustrojowy kortykosteroid w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dowody na obecność aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV).
• Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą szczepionką
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji od rozpoczęcia szczepienia, w tym przerwy w dawkowaniu przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej szczepionki. Powstrzymaj się od dawstwa komórek jajowych podczas szczepienia i przez co najmniej 90 dni po ostatnim szczepieniu.
• Mężczyźni, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji od rozpoczęcia szczepienia, w tym przerwy w dawkowaniu przez 90 dni po otrzymaniu ostatniej szczepionki. Powstrzymaj się od dawstwa nasienia podczas szczepienia i przez co najmniej 90 dni po ostatnim szczepieniu.

Krok 3: Kryteria kwalifikacji przed leczeniem lub obserwacją

• Ustąpienie wszystkich związanych z chemioterapią toksyczności stopnia III-IV zgodnie z kryteriami CTC 4.0
• Laboratoria:

WBC > 2,0 X 103/ul Płytki krwi > 50 000/ul Bilirubina < 2,0 mg/dl Kreatynina <2,0 mg/dl AspAT/AlAT < 3,0 x GGN

- Wyprodukowano co najmniej 2 dawki szczepionki fuzyjnej (tylko ramię A)