Vacina de Células de Fusão DC/AML vs Observação em Pacientes que Alcançam uma Remissão Induzida por Quimioterapia

Etapa 1: Critérios de Elegibilidade para Coleta de Tumores

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter LMA no diagnóstico inicial ou na primeira recidiva
• Os pacientes devem ter ≥ 55 anos
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Apêndice A)
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superior institucional de creatinina normal ≤ 2,0 mg/dl

• Os efeitos das células de fusão DC/AML no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

-Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, incluindo, entre outros, os seguintes:

--Distúrbios gastrointestinais: (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn], diverticulite (com exceção de um episódio anterior que foi resolvido), doença celíaca ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas à diarreia.

• Lúpus Eritematoso Sistêmico
• Síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite]
• Miastenia grave
• doença de graves
• Artrite reumatoide
• hipofisite
• Uveíte

São exceções a este critério: indivíduos com vitiligo ou alopecia; indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; ou indivíduos com psoríase que não requerem tratamento sistêmico.

• Devido à imunidade celular comprometida, pacientes com vírus da imunodeficiência conhecida (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou evidência de vírus da hepatite B (HBV) ativo.
• Os pacientes não devem ter doença cardíaca significativa caracterizada por insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca clinicamente significativa
• As pacientes não devem estar grávidas. Todas as pacientes na pré-menopausa serão submetidas a testes de gravidez. Os homens concordarão em não ter filhos durante o tratamento protocolar. Homens e mulheres praticarão controle de natalidade eficaz enquanto recebem tratamento de protocolo.
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes cânceres são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer não invasivo (como qualquer câncer in situ) e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele.
• Transplante alogênico prévio

Etapa 2: Critérios de elegibilidade antes da randomização

Critério de inclusão

• Os pacientes devem ter obtido uma remissão completa com quimioterapia definida pela ausência de blastos circulantes e menos de 5% de blastos no exame de medula óssea após a recuperação hematopoiética
• O paciente não precisou de mais de 2 ciclos de quimioterapia ou 4 ciclos de um agente hipometilante (sozinho ou em conjunto com venetoclax) para atingir a remissão.
• Resolução de todas as toxicidades de grau III-IV relacionadas à quimioterapia de acordo com os critérios CTC 4.0
• Laboratórios:

Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/uL Plaquetas > 50.000/uL Bilirrubina < 2,0 mg/dL Creatinina <2,0 mg/dL AST/ALT < 3,0 x LSN

- Para pacientes com evidência de doença residual mínima antes da vacinação, a avaliação do estado de doença residual mínima por citogenética ou FISH será seguida após a vacinação.

Critério de exclusão

• Os pacientes não devem ter doença intercorrente grave, como infecção que requeira antibióticos IV, ou doença cardíaca significativa caracterizada por arritmia significativa, doença coronariana isquêmica ou insuficiência cardíaca congestiva
• Os pacientes que, com seu médico assistente, optarem por realizar um transplante alogênico no momento da remissão não serão elegíveis para randomização

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados, incluindo, entre outros, os seguintes:

  • Distúrbios gastrointestinais: (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ulcerativa, doença de Crohn], diverticulite (com exceção de um episódio anterior que foi resolvido), doença celíaca ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas à diarreia.

    • Lúpus Eritematoso Sistêmico
    • Síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite]
    • Miastenia grave
    • doença de graves
    • Artrite reumatoide
    • hipofisite
    • Uveíte

São exceções a este critério: indivíduos com vitiligo ou alopecia; indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; ou indivíduos com psoríase que não requerem tratamento sistêmico.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose da vacina. As seguintes são exceções a este critério: injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteroides (ex. injeção intra-articular); esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade; corticosteroide sistêmico em doses fisiológicas não superiores a 10mg/dia de prednisona ou equivalente
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, vírus da hepatite C (HCV) ou evidência de vírus da hepatite B (HBV) ativo.
• História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira vacina
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade desde o início da vacina, incluindo interrupções da dosagem até 90 dias após o recebimento da última vacina. Abster-se de doar óvulos durante a vacinação e por pelo menos 90 dias após a última vacina.
• Indivíduos do sexo masculino que não estão empregando um método eficaz de controle de natalidade desde o início da vacina, incluindo interrupções de dosagem até 90 dias após o recebimento da última vacina. Abster-se de doar esperma durante a vacinação e por pelo menos 90 dias após a última vacina.

Etapa 3: Critérios de elegibilidade antes do tratamento ou observação

• Resolução de todas as toxicidades de grau III-IV relacionadas à quimioterapia de acordo com os critérios CTC 4.0
• Laboratórios:

WBC > 2,0 X 103/uL Plaquetas > 50.000/uL Bilirrubina < 2,0 mg/dL Creatinina <2,0 mg/dL AST/ALT < 3,0 x LSN

- Pelo menos 2 doses de vacina de fusão foram produzidas (somente Braço A)