Vaccino a cellule di fusione DC/AML vs osservazione nei pazienti che ottengono una remissione indotta dalla chemioterapia

Passaggio 1: criteri di ammissibilità per la raccolta dei tumori

Criterio di inclusione

• I pazienti devono avere AML alla diagnosi iniziale o alla prima ricaduta
• I pazienti devono avere ≥ 55 anni
• Performance status ECOG ≤2 (Appendice A)
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite superiore istituzionale della creatinina normale ≤ 2,0 mg/dl

• Gli effetti delle cellule di fusione DC/AML sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

- Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati inclusi ma non limitati a quanto segue:

--Disordini gastrointestinali: (compresa la malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, colite ulcerosa, morbo di Crohn], diverticolite (con l'eccezione di un precedente episodio che si è risolto), celiachia o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea.

• Lupus eritematoso sistemico
• Sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]
• Miastenia grave
• Malattia di Graves
• Artrite reumatoide
• Ipofisite
• Uveite

Fanno eccezione a questo criterio: soggetti con vitiligine o alopecia; soggetti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva; o soggetti con psoriasi che non necessitano di trattamento sistemico..

• A causa dell'immunità cellulare compromessa, i pazienti che hanno un virus dell'immunodeficienza umana noto (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o evidenza di virus dell'epatite B attivo (HBV).
• I pazienti non devono avere una malattia cardiaca significativa caratterizzata da insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca clinicamente significativa
• I pazienti non devono essere in stato di gravidanza. Tutte le pazienti in premenopausa saranno sottoposte a test di gravidanza. Gli uomini accetteranno di non generare un figlio durante il trattamento del protocollo. Uomini e donne praticheranno un efficace controllo delle nascite durante il trattamento del protocollo.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: cancro non invasivo (come qualsiasi cancro in situ) e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle.
• Pregresso trapianto allogenico

Passaggio 2: criteri di ammissibilità prima della randomizzazione

Criterio di inclusione

• I pazienti devono aver ottenuto una remissione completa con la chemioterapia definita dall'assenza di blasti circolanti e meno del 5% di blasti all'esame del midollo osseo dopo il recupero ematopoietico
• Il paziente ha richiesto non più di 2 cicli di chemioterapia o 4 cicli di un agente ipometilante (da solo o in combinazione con venetoclax) per ottenere la remissione.
• Risoluzione di tutte le tossicità di grado III-IV correlate alla chemioterapia secondo i criteri CTC 4.0
• Laboratori:

Conta assoluta dei neutrofili >1.000/uL Piastrine > 50.000/uL Bilirubina < 2,0 mg/dL Creatinina <2,0 mg/dL AST/ALT < 3,0 x ULN

- Per i pazienti con evidenza di malattia residua minima prima della vaccinazione, la valutazione dello stato di malattia residua minima mediante citogenetica o FISH sarà seguita dopo la vaccinazione.

Criteri di esclusione

• I pazienti non devono avere gravi malattie intercorrenti come infezioni che richiedono antibiotici EV o malattie cardiache significative caratterizzate da aritmia significativa, malattia coronarica ischemica o insufficienza cardiaca congestizia
• I pazienti che, con il loro medico curante, scelgono di procedere con un trapianto allogenico al momento della remissione non saranno eleggibili per la randomizzazione

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati inclusi ma non limitati a quanto segue:

  • Disturbi gastrointestinali: (compresa la malattia infiammatoria intestinale [p. es., colite ulcerosa, morbo di Crohn], diverticolite (ad eccezione di un precedente episodio che si è risolto), celiachia o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea.

    • Lupus eritematoso sistemico
    • Sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]
    • Miastenia grave
    • Malattia di Graves
    • Artrite reumatoide
    • Ipofisite
    • Uveite

Fanno eccezione a questo criterio: soggetti con vitiligine o alopecia; soggetti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva; o soggetti con psoriasi che non richiedono trattamento sistemico.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di vaccino. Fanno eccezione a questo criterio: iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi (es. iniezione intrarticolare); steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità; corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o evidenza di virus dell'epatite B (HBV) attivo.
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente
• Ricezione di vaccinazione vivo attenuato entro 30 giorni prima del primo vaccino
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite dall'inizio del vaccino, comprese le interruzioni della somministrazione fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultimo vaccino. Astenersi dalla donazione di ovuli durante la vaccinazione e per almeno 90 giorni dopo l'ultimo vaccino.
• Soggetti di sesso maschile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite dall'inizio del vaccino, comprese le interruzioni della somministrazione fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultimo vaccino. Astenersi dalla donazione di sperma durante la vaccinazione e per almeno 90 giorni dopo l'ultimo vaccino.

Passaggio 3: criteri di ammissibilità prima del trattamento o dell'osservazione

• Risoluzione di tutte le tossicità di grado III-IV correlate alla chemioterapia secondo i criteri CTC 4.0
• Laboratori:

WBC > 2,0 X 103/uL Piastrine > 50.000/uL Bilirubina < 2,0 mg/dL Creatinina <2,0 mg/dL AST/ALT < 3,0 x ULN

- Sono state prodotte almeno 2 dosi di vaccino di fusione (solo Braccio A)