DC/AML fusionscellevaccine vs observation hos patienter, der opnår en kemoterapi-induceret remission

Trin 1: Berettigelseskriterier for tumorindsamling

Inklusionskriterier

• Patienter skal have AML ved den første diagnose eller ved første tilbagefald
• Patienter skal være ≥ 55 år
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (bilag A)
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel øvre grænse for normal kreatinin ≤ 2,0 mg/dl

• Virkningerne af DC/AML-fusionsceller på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

-Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, herunder men ikke begrænset til følgende:

--GI-lidelser: (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom], diverticulitis (med undtagelse af en tidligere episode, der er løst), cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré.

• Systemisk lupus erythematosus
• Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis]
• Myasthenia gravis
• Graves sygdom
• Rheumatoid arthritis
• Hypofysitis
• Uveitis

Følgende er undtagelser fra dette kriterium: personer med vitiligo eller alopeci; personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonudskiftning; eller personer med psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling..

• På grund af kompromitteret cellulær immunitet, patienter, der har et kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitis B-virus (HBV).
• Patienter må ikke have signifikant hjertesygdom karakteriseret ved symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi
• Patienter må ikke være gravide. Alle præmenopausale patienter vil gennemgå en graviditetstest. Mænd vil acceptere ikke at blive far til et barn, mens de er i protokolbehandling. Mænd og kvinder vil praktisere effektiv prævention, mens de modtager protokolbehandling.
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen under følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: non-invasiv cancer (såsom enhver in situ cancer) og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Forudgående allogen transplantation

Trin 2: Berettigelseskriterier forud for randomisering

Inklusionskriterier

• Patienter skal have opnået en fuldstændig remission med kemoterapi defineret ved fravær af cirkulerende blaster og mindre end 5 % blaster ved knoglemarvsundersøgelse efter hæmatopoietisk genopretning
• Patienten krævede ikke mere end 2 cyklusser kemoterapi eller 4 cyklusser af et hypomethylerende middel (alene eller sammen med venetoclax) for at opnå remission.
• Opløsning af al kemoterapirelateret grad III-IV toksicitet i henhold til CTC-kriterier 4.0
• Laboratorier:

Absolut neutrofiltal >1.000/uL Blodplader > 50.000/uL Bilirubin < 2,0 mg/dL Kreatinin <2,0 mg/dL ASAT/ALT < 3,0 x ULN

- For patienter med tegn på minimal restsygdom før vaccination, vil vurdering af minimal restsygdomsstatus ved cytogenetik eller FISH blive fulgt efter vaccination.

Eksklusionskriterier

• Patienter må ikke have alvorlig interkurrent sygdom såsom infektion, der kræver IV-antibiotika, eller signifikant hjertesygdom karakteriseret ved betydelig arytmi, iskæmisk koronarsygdom eller kongestiv hjertesvigt
• Patienter, der sammen med deres behandlende læge vælger at fortsætte med en allogen transplantation på tidspunktet for remission, vil ikke være berettiget til randomisering

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, herunder men ikke begrænset til følgende:

  • GI-forstyrrelser: (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis ulcerosa, Crohns sygdom], diverticulitis (med undtagelse af en tidligere episode, der er løst), cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré.

    • Systemisk lupus erythematosus
    • Wegeners syndrom [granulomatose med polyangiitis]
    • Myasthenia gravis
    • Graves sygdom
    • Rheumatoid arthritis
    • Hypofysitis
    • Uveitis

Følgende er undtagelser fra dette kriterium: personer med vitiligo eller alopeci; personer med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonudskiftning; eller personer med psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis vaccine. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f. intraartikulær injektion); steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner; systemisk kortikosteroid i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller tegn på aktivt hepatitis B-virus (HBV).
• Anamnese med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før den første vaccine
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode fra start af vaccinen, inklusive dosisafbrydelser til 90 dage efter modtagelse af den sidste vaccine. Afstå fra ægcelledonation under vaccination og i mindst 90 dage efter sidste vaccine.
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke anvender en effektiv præventionsmetode fra start af vaccination, inklusive dosisafbrydelser til 90 dage efter modtagelse af den sidste vaccine. Afstå fra sæddonation under vaccination og i mindst 90 dage efter sidste vaccine.

Trin 3: Berettigelseskriterier forud for behandling eller observation

• Opløsning af al kemoterapirelateret grad III-IV toksicitet i henhold til CTC-kriterier 4.0
• Laboratorier:

WBC > 2,0 X 103/uL Blodplader > 50.000/uL Bilirubin < 2,0 mg/dL Kreatinin <2,0 mg/dL ASAT/ALT < 3,0 x ULN

- Der blev produceret mindst 2 doser fusionsvaccine (kun arm A)