DC/AML-fusiecelvaccin versus observatie bij patiënten die een door chemotherapie geïnduceerde remissie bereiken

Stap 1: geschiktheidscriteria voor tumorverzameling

Inclusiecriteria

• Patiënten moeten AML hebben bij de eerste diagnose of bij de eerste terugval
• Patiënten moeten ≥ 55 jaar oud zijn
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Bijlage A)
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionele bovengrens van normaal creatinine ≤ 2,0 mg/dl

• De effecten van DC/AML-fusiecellen op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

-Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

--GI-aandoeningen: (inclusief inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn], diverticulitis (met uitzondering van een eerdere episode die is verdwenen), coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree.

• Systemische lupus erythematosus
• Syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]
• Myasthenia gravis
• Ziekte van Graves
• Reumatoïde artritis
• Hypofysitis
• Uveïtis

Uitzonderingen op dit criterium zijn: proefpersonen met vitiligo of alopecia; proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging; of patiënten met psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben.

• Vanwege verminderde cellulaire immuniteit, patiënten met een bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B-virus (HBV).
• Patiënten mogen geen significante hartziekte hebben die wordt gekenmerkt door symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, klinisch significante hartritmestoornissen
• Patiënten mogen niet zwanger zijn. Alle premenopauzale patiënten ondergaan een zwangerschapstest. Mannen zullen ermee instemmen geen kind te verwekken tijdens de protocolbehandeling. Mannen en vrouwen oefenen effectieve anticonceptie uit terwijl ze een protocolbehandeling krijgen.
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: niet-invasieve kanker (zoals alle vormen van kanker in situ) en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Eerdere allogene transplantatie

Stap 2: geschiktheidscriteria voorafgaand aan randomisatie

Inclusiecriteria

• Patiënten moeten een volledige remissie hebben verkregen met chemotherapie gedefinieerd door de afwezigheid van circulerende blasten en minder dan 5% blasten bij beenmergonderzoek na hematopoëtisch herstel
• De patiënt had niet meer dan 2 cycli chemotherapie of 4 cycli van een hypomethyleringsmiddel (alleen of in combinatie met venetoclax) nodig om remissie te bereiken.
• Oplossing van alle aan chemotherapie gerelateerde graad III-IV toxiciteit volgens CTC-criteria 4.0
• Laboratoria:

Absoluut aantal neutrofielen >1.000/uL Bloedplaatjes > 50.000/uL Bilirubine < 2,0 mg/dL Creatinine <2,0 mg/dL ASAT/ALAT < 3,0 x ULN

- Voor patiënten met bewijs van minimale residuele ziekte voorafgaand aan vaccinatie, zal na vaccinatie de beoordeling van minimale residuele ziektestatus door cytogenetica of FISH gevolgd worden.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten mogen geen ernstige bijkomende ziekte hebben, zoals een infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn, of een significante hartziekte die wordt gekenmerkt door significante aritmie, ischemische coronaire ziekte of congestief hartfalen
• Patiënten die samen met hun behandelend arts ervoor kiezen om op het moment van remissie door te gaan met een allogene transplantatie, komen niet in aanmerking voor randomisatie

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  • Maagdarmaandoeningen: (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis ulcerosa, ziekte van Crohn], diverticulitis (met uitzondering van een eerdere episode die is verdwenen), coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree.

    • Systemische lupus erythematosus
    • Syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis]
    • Myasthenia gravis
    • Ziekte van Graves
    • Reumatoïde artritis
    • Hypofysitis
    • Uveïtis

Uitzonderingen op dit criterium zijn: proefpersonen met vitiligo of alopecia; proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging; of patiënten met psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis vaccin. Uitzonderingen op dit criterium zijn: intranasale, geïnhaleerde, topische of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties; systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalent
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of bewijs van actief hepatitis B-virus (HBV).
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste vaccin
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het begin van het vaccin, inclusief onderbrekingen van de toediening tot 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin. Geen eiceldonatie tijdens de vaccinatie en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste vaccinatie.
• Mannelijke proefpersonen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het begin van het vaccin, inclusief onderbrekingen van de toediening tot 90 dagen na ontvangst van het laatste vaccin. Onthoud van spermadonatie tijdens de vaccinatie en gedurende ten minste 90 dagen na het laatste vaccin.

Stap 3: geschiktheidscriteria voorafgaand aan behandeling of observatie

• Oplossing van alle aan chemotherapie gerelateerde graad III-IV toxiciteit volgens CTC-criteria 4.0
• Laboratoria:

WBC > 2,0 X 103/uL Bloedplaatjes > 50.000/uL Bilirubine < 2,0 mg/dL Creatinine <2,0 mg/dL ASAT/ALAT < 3,0 x ULN

- Er zijn ten minste 2 doses fusievaccin geproduceerd (alleen arm A)