Вакцина DC/AML Fusion Cell в сравнении с наблюдением за пациентами, достигшими ремиссии, вызванной химиотерапией

Шаг 1: Критерии приемлемости для забора опухоли

Критерии включения

• Пациенты должны иметь ОМЛ при первоначальном диагнозе или при первом рецидиве
• Возраст пациентов должен быть ≥ 55 лет.
• Статус производительности ECOG ≤2 (Приложение A)
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤3 × верхний предел нормы креатинина в учреждениях ≤ 2,0 мг/дл

• Влияние слитых клеток DC/AML на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

- Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, включая, помимо прочего, следующие:

--Заболевания желудочно-кишечного тракта: (включая воспалительные заболевания кишечника [например, язвенный колит, болезнь Крона], дивертикулит (за исключением предыдущего эпизода, который разрешился), глютеновая болезнь или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с диареей.

• Системная красная волчанка
• Синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]
• Миастения гравис
• Болезнь Грейвса
• Ревматоидный артрит
• гипофизит
• увеит

Исключениями из этого критерия являются: субъекты с витилиго или алопецией; субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии; или субъекты с псориазом, не требующие системного лечения.

• Из-за нарушенного клеточного иммунитета пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С (ВГС) или признаками активного вируса гепатита В (ВГВ).
• Пациенты не должны иметь серьезного сердечного заболевания, характеризующегося симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, клинически значимой сердечной аритмией.
• Пациенты не должны быть беременны. Все пациентки в пременопаузе проходят тестирование на беременность. Мужчины согласятся не заводить ребенка во время лечения по протоколу. Мужчины и женщины будут практиковать эффективный контроль над рождаемостью во время лечения по протоколу.
• Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением следующих обстоятельств. Лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, они имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: неинвазивный рак (например, любой рак in situ) и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
• Предшествующая аллогенная трансплантация

Шаг 2: Критерии приемлемости до рандомизации

Критерии включения

• Пациенты должны достичь полной ремиссии химиотерапией, определяемой отсутствием циркулирующих бластов и менее 5% бластов при исследовании костного мозга после восстановления кроветворения.
• Для достижения ремиссии пациенту требовалось не более 2 курсов химиотерапии или 4 курсов гипометилирующего препарата (отдельно или в сочетании с венетоклаксом).
• Разрешение всех связанных с химиотерапией токсичностей III-IV степени по критериям CTC 4,0
• Лаборатории:

Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мкл Тромбоциты >50000/мкл Билирубин <2,0 мг/дл Креатинин <2,0 мг/дл АСТ/АЛТ <3,0 x ВГН

- Для пациентов с признаками минимальной остаточной болезни до вакцинации оценка состояния минимальной остаточной болезни с помощью цитогенетики или FISH будет проводиться после вакцинации.

Критерий исключения

• У пациентов не должно быть серьезных интеркуррентных заболеваний, таких как инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, или тяжелое сердечное заболевание, характеризующееся выраженной аритмией, ишемической коронарной болезнью или застойной сердечной недостаточностью.
• Пациенты, которые вместе со своим лечащим врачом решат продолжить аллогенную трансплантацию во время ремиссии, не будут допущены к рандомизации.

• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания, включая, помимо прочего, следующие:

  • Заболевания ЖКТ: (включая воспалительные заболевания кишечника [например, язвенный колит, болезнь Крона], дивертикулит (за исключением предшествующего эпизода, который разрешился), глютеновая болезнь или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с диареей.

    • Системная красная волчанка
    • Синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]
    • Миастения гравис
    • Болезнь Грейвса
    • Ревматоидный артрит
    • гипофизит
    • увеит

Исключениями из этого критерия являются: субъекты с витилиго или алопецией; субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии; или субъекты с псориазом, не требующие системного лечения.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы вакцины. Исключениями из этого критерия являются: интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция); стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности; системный кортикостероид в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или эквивалента
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или признаки активного вируса гепатита В (ВГВ).
• Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой вакцинации.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты репродуктивного возраста, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью с момента начала вакцинации, включая перерывы в дозировании в течение 90 дней после получения последней вакцины. Воздержитесь от донорства яйцеклеток во время вакцинации и в течение как минимум 90 дней после последней вакцинации.
• Субъекты мужского пола, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью с момента начала вакцинации, включая перерывы в дозировании в течение 90 дней после получения последней вакцины. Воздержитесь от донорства спермы во время вакцинации и в течение как минимум 90 дней после последней вакцинации.

Шаг 3: Критерии приемлемости до начала лечения или наблюдения

• Разрешение всех связанных с химиотерапией токсичностей III-IV степени по критериям CTC 4,0
• Лаборатории:

Лейкоциты > 2,0 x 103/мкл Тромбоциты > 50 000/мкл Билирубин < 2,0 мг/дл Креатинин <2,0 мг/дл АСТ/АЛТ < 3,0 x ВГН

- Было произведено не менее 2 доз гибридной вакцины (только группа A).