Vaccin DC/AML Fusion Cell vs observation chez des patients qui obtiennent une rémission induite par la chimiothérapie

Étape 1 : Critères d'éligibilité pour la collecte de tumeurs

Critère d'intégration

• Les patients doivent avoir une LAM au diagnostic initial ou à la première rechute
• Les patients doivent avoir ≥ 55 ans
• Statut de performance ECOG ≤2 (Annexe A)
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × limite supérieure institutionnelle de la créatinine normale ≤ 2,0 mg/dl

• Les effets des cellules de fusion DC/AML sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion

- Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

--Troubles gastro-intestinaux : (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn], la diverticulite (à l'exception d'un épisode antérieur qui s'est résolu), la maladie coeliaque ou d'autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée.

• Le lupus érythémateux disséminé
• Syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite]
• Myasthénie grave
• Maladie de Graves
• Polyarthrite rhumatoïde
• Hypophysite
• Uvéite

Font exception à ce critère : les sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie ; les sujets souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ; ou sujets atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.

• En raison d'une immunité cellulaire compromise, les patients porteurs d'un virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH), du virus de l'hépatite C (VHC) ou d'un virus de l'hépatite B actif (VHB).
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiaque significative caractérisée par une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque cliniquement significative
• Les patientes ne doivent pas être enceintes. Toutes les patientes non ménopausées subiront un test de grossesse. Les hommes accepteront de ne pas engendrer d'enfant pendant le traitement protocolaire. Les hommes et les femmes pratiqueront une contraception efficace tout en recevant le traitement du protocole.
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer non invasif (tel que tout cancer in situ) et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Greffe allogénique antérieure

Étape 2 : Critères d'éligibilité avant la randomisation

Critère d'intégration

• Les patients doivent avoir obtenu une rémission complète avec la chimiothérapie définie par l'absence de blastes circulants, et moins de 5 % de blastes à l'examen de la moelle osseuse après récupération hématopoïétique
• Le patient n'a pas eu besoin de plus de 2 cycles de chimiothérapie ou de 4 cycles d'un agent hypométhylant (seul ou associé au vénétoclax) pour obtenir une rémission.
• Résolution de toutes les toxicités de grade III-IV liées à la chimiothérapie selon les critères CTC 4.0
• Laboratoires :

Numération absolue des neutrophiles > 1 000/uL Plaquettes > 50 000/uL Bilirubine < 2,0 mg/dL Créatinine <2,0 mg/dL AST/ALT < 3,0 x LSN

- Pour les patients présentant des signes de maladie résiduelle minimale avant la vaccination, l'évaluation de l'état de la maladie résiduelle minimale par cytogénétique ou FISH sera suivie après la vaccination.

Critère d'exclusion

• Les patients ne doivent pas avoir de maladie intercurrente grave telle qu'une infection nécessitant des antibiotiques IV ou une maladie cardiaque importante caractérisée par une arythmie importante, une maladie coronarienne ischémique ou une insuffisance cardiaque congestive
• Les patients qui, avec leur médecin traitant, choisissent de procéder à une allogreffe au moment de la rémission ne seront pas éligibles à la randomisation

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

  • Troubles gastro-intestinaux : (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. ex., colite ulcéreuse, maladie de Crohn], diverticulite (à l'exception d'un épisode antérieur qui s'est résolu), maladie coeliaque ou autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée.

    • Le lupus érythémateux disséminé
    • Syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite]
    • Myasthénie grave
    • Maladie de Graves
    • Polyarthrite rhumatoïde
    • Hypophysite
    • Uvéite

Font exception à ce critère : les sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie ; les sujets souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ; ou sujets atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de vaccin. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (p. injection intra-articulaire); les stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité ; corticostéroïde systémique à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC) ou preuve de virus de l'hépatite B (VHB) actif.
• Antécédents d'hypersensibilité au durvalumab ou à tout excipient
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le premier vaccin
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou les patientes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception depuis le début du vaccin, y compris les interruptions de dosage jusqu'à 90 jours après la réception du dernier vaccin. S'abstenir de donner des ovules pendant la vaccination et pendant au moins 90 jours après le dernier vaccin.
• - Sujets masculins qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception depuis le début du vaccin, y compris les interruptions de dosage jusqu'à 90 jours après la réception du dernier vaccin. S'abstenir de donner du sperme pendant la vaccination et pendant au moins 90 jours après le dernier vaccin.

Étape 3 : Critères d'éligibilité avant le traitement ou l'observation

• Résolution de toutes les toxicités de grade III-IV liées à la chimiothérapie selon les critères CTC 4.0
• Laboratoires :

GB > 2,0 X 103/uL Plaquettes > 50 000/uL Bilirubine < 2,0 mg/dL Créatinine <2,0 mg/dL AST/ALT < 3,0 x LSN

- Au moins 2 doses de vaccin de fusion ont été produites (bras A uniquement)