表达 MET scFv CAR 的自体 T 细胞（RNA CART-cMET）

纳入标准：

• 不可切除的组织学证实的 III/IV 期黑色素瘤或转移性或局部晚期不可切除的 ER 和 PR 阴性，HER2 neu 非 IHC 和/或 FISH 乳腺癌扩增
• 宾夕法尼亚大学的免疫组织化学分析表明，cMET 在 ≥ 30% 的肿瘤细胞中表达。 MET IHC 可对筛查活检组织或转移性沉积物或原发性肿瘤的存档载玻片进行。 将提供穿刺活检或经皮核心活检以获得为此目的所需的组织。
• 患者必须患有 RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病；必须在入组后 1 个月内进行胸部、腹部、骨盆的 CT 扫描，证明根据 RECIST 1.1 标准在肿瘤中存在可测量的疾病，而不是可能被活检和切除以进行相关研究的肿瘤
• 至少一项先前的晚期疾病护理标准失败
• 如果以前接受过任何形式的免疫治疗（包括靶向 PD1 或 CTLA4 的药物、溶瘤病毒），最后一次治疗必须至少在入组前 2 周
• 年龄> 18岁的男性或女性患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 临床表现状态 0 或 1
• 足够的血液学和器官功能定义为：
• WBC > 3.0 和 ANC >1500
• Plt > 75,000（达到此目标后 2 周内不允许输血）
• Hgb > 9 g/dl（允许输血以达到此目标）
• 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍
• 总胆红素≤正常值上限的2倍
• ALT 和 AST ≤ 正常值上限的 2 倍
• 通过静息超声心动图测量的心脏射血分数 >40%
• 有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意从入组到试验期间使用适当的避孕措施。 男性必须同意从入组到试验期间使用适当的避孕措施。
• 患者必须提供书面知情同意书。

排除标准：

• 已知的转移性肿瘤包绕大血管或有立即引起脊髓压迫的风险
• 已知的 HIV-1/HIV-2 感染
• 已知活动性感染乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
• 入组后 30 天内接受过实验性治疗
• 孕妇或哺乳期妇女
• 入组后 12 个月内有酗酒或非法药物使用史
• 临床上显着的合并症或其他潜在病症，包括显着的活动性感染，在 PI 或副研究者看来，将禁忌研究治疗或干扰研究结果的解释
• 严重的精神障碍和/或研究者认为会危及方案依从性或损害患者给予知情同意的能力的任何其他原因。
• 已知对研究产品赋形剂（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的患者。
• 患有临床明显心律失常或在筛选/登记就诊后 2 周内药物治疗不稳定的心律失常患者。
• 在先前的临床试验中接受过先前的基因操作 T 细胞
• 自身免疫性疾病史（包括但不限于：系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、银屑病多发性硬化症、炎症性肠病等）。
• 既往免疫治疗的免疫相关不良事件史。
• 长期使用治疗性抗凝剂，如香豆素、肝素或洛维诺
• 有症状或未经治疗的 CNS 转移。 如果病灶在放射学/临床上稳定并且在治疗前 4 周内不需要类固醇，则具有先前治疗过的 CNS 转移的患者符合条件