Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe T-cellen die MET scFv CAR tot expressie brengen (RNA CART-cMET)

20 juni 2023 bijgewerkt door: University of Pennsylvania

Klinische proef van autologe cMET-omgeleide T-cellen intraveneus toegediend bij patiënten met melanoom en borstcarcinoom

Dit is een pilootstudie om de haalbaarheid, veiligheid en voorlopig bewijs van werkzaamheid te evalueren voor intraveneus toegediende, RNA-geëlektroporeerde autologe T-cellen die MET-chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen met tandem TCRζ en 4-1BB (TCRζ /4-1BB) co-stimulerende domeinen (waarnaar wordt verwezen "RNA CART-cMET") bij patiënten met gevorderd melanoom of mammacarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een pilootstudie om de haalbaarheid, veiligheid en voorlopig bewijs van werkzaamheid te evalueren voor intraveneus toegediende, RNA-geëlektroporeerde autologe T-cellen die MET-chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen met tandem TCRζ en 4-1BB (TCRζ /4-1BB) co-stimulerende domeinen (waarnaar wordt verwezen "RNA CART-cMET") bij patiënten met gevorderd melanoom of mammacarcinoom. Proefpersonen zullen worden behandeld met intraveneuze toediening van de RNA-getransduceerde anti-cMET CAR T-cellen voor een totaal van maximaal zes doses gedurende een periode van 2 weken.

Elke dosis is 1x108 totale T-cellen gemodificeerd met RNA anti-cMET CAR. Alle proefpersonen in zowel de melanoom- als de borstcarcinoomarm zullen tot 6 doses RNA CART-cMET-cellen krijgen, zonder chemotherapie die lymfocyten afbreekt voorafgaand aan de celinfusie. efficiëntie en bepaald door flowcytometrie Op basis van de productvrijgavecriteria zal ten minste 20% van het totale aantal cellen de anti-cMET CAR tot expressie brengen. Behandelingsbeperkende toxiciteit (TLT). Het melden van bijwerkingen begint bij de start van de eerste dosis RNA CART-cMET en gaat door tot 4 maanden na de eerste infusie, of totdat een andere alternatieve therapie wordt gestart, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Proefpersonen zullen voortdurend opnieuw worden beoordeeld op tekenen van acute en cumulatieve toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inoperabel histologisch bevestigd stadium III/IV melanoom of gemetastaseerd of lokaal gevorderd inoperabel ER- en PR-negatief, HER2 neu niet-versterkt door IHC- en/of FISH-borstcarcinoom
  • cMET-expressie in ≥ 30% tumorcellen zoals aangetoond op immunohistochemie-analyse aan de Universiteit van Pennsylvania. MET IHC kan worden uitgevoerd op weefsel van screeningbiopsie of archiefglaasjes van een uitgezaaide afzetting of primaire tumor. Er zal een ponsbiopsie of een percutane kernbiopsie worden aangeboden om weefsel te verkrijgen dat voor dit doel nodig is.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria; moet binnen 1 maand na inschrijving een CT-scan van de borstkas, de buik en het bekken ondergaan die een meetbare ziekte aantoont volgens RECIST 1.1-criteria in een andere tumor dan de tumor waarvoor mogelijk een biopsie en resectie wordt uitgevoerd voor correlatieve onderzoeken
  • Falen van ten minste één eerdere standaardbehandeling voor de ziekte in een gevorderd stadium
  • Indien eerder behandeld met enige vorm van immunotherapie (inclusief middelen gericht tegen PD1 of CTLA4, oncolytische virussen), moet de laatst toegediende behandeling ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving zijn
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Klinische prestatiestatus 0 of 1
  • Adequate hematologische en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
  • WBC> 3.0 en ANC> 1500
  • Plt > 75.000 (geen transfusie toegestaan ​​binnen 2 weken om dit doel te bereiken)
  • Hgb > 9 g/dl (transfusies zijn toegestaan ​​om dit doel te bereiken)
  • serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal
  • ALAT en ASAT ≤ 2 maal de bovengrens van normaal
  • Cardiale ejectiefractie van >40% zoals gemeten door middel van een rust-echocardiogram
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben en ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf inschrijving tot en met de duur van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen geschikte anticonceptie te gebruiken vanaf de inschrijving tot en met de duur van het onderzoek.
  • Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende uitgezaaide tumor die een groot bloedvat omhult of het risico loopt op dreigende compressie van het ruggenmerg
  • Bekende hiv-1/hiv-2-infectie
  • Bekende actieve infectie met Hepatitis B-virus of Hepatitis C-virus
  • Kreeg een experimentele therapie binnen 30 dagen na inschrijving
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs binnen 12 maanden na inschrijving
  • Klinisch significante comorbide ziekte of andere onderliggende aandoening, inclusief significante actieve infectie, zou volgens de PI of subonderzoekers een contra-indicatie zijn voor onderzoekstherapie of interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten
  • Significante psychiatrische stoornis en/of enige andere reden naar de mening van de onderzoeker die de naleving van het protocol in gevaar brengt of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt.
  • Patiënten met een bekende allergie of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
  • Patiënten met klinisch duidelijke aritmie, of aritmieën die niet stabiel zijn onder medische behandeling binnen 2 weken na het screenings-/inschrijvingsbezoek.
  • Eerder genetisch gemanipuleerde T-cellen hebben gekregen in eerdere klinische onderzoeken
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosis, syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, psoriasis multiple sclerose, inflammatoire darmziekte enz.).
  • Geschiedenis van immuungerelateerde bijwerkingen bij eerdere immunotherapie.
  • Chronisch gebruik van therapeutische antistollingsmiddelen zoals coumadin, heparine of lovenox
  • Symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen. Patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking als laesies radiografisch/klinisch stabiel zijn zonder behoefte aan steroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Melanoma
Intraveneuze infusie 1x10^8 totale T-cellen gemodificeerd met RNA anti-cMET CAR
Biologisch: T-cellen gemodificeerd met RNA anti -cMET CAR
Intraveneus toegediend, RNA geëlektroporeerde autologe T-cellen die MET chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen met tandem TCRζ en 4-1BB (TCRζ /4-1BB) co-stimulerende domeinen
Actieve vergelijker: Borst
Intraveneuze infusie 1x10^8 totale T-cellen gemodificeerd met RNA anti-cMET CAR
Biologisch: T-cellen gemodificeerd met RNA anti -cMET CAR
Intraveneus toegediend, RNA geëlektroporeerde autologe T-cellen die MET chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen met tandem TCRζ en 4-1BB (TCRζ /4-1BB) co-stimulerende domeinen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03 bij proefpersonen met melanoom en borstkanker
Tijdsspanne: van dag 0 - maand 4
van dag 0 - maand 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectief totaal responspercentage door klinisch onderzoek voor zichtbare huidtumoren
Tijdsspanne: dag 25 en maand 4
dag 25 en maand 4
Objectief totaal responspercentage door radiologische beeldvorming met behulp van RECIST 1.1
Tijdsspanne: dag 25 en maand 4
dag 25 en maand 4
Schat de activiteit van RNA CART-cMET bij proefpersonen die ten minste 1 dosis cellen ontvangen op basis van objectief responspercentage met behulp van RECIST 1.1-criteria
Tijdsspanne: dag -7 en dag 11
dag -7 en dag 11
Schat de activiteit van RNA CART-cMET bij proefpersonen die ten minste 1 dosis cellen ontvangen op basis van objectieve responspercentages met behulp van pathologische evaluatie van gereseceerd of gebiopteerd weefsel
Tijdsspanne: dag -7 en dag 11
dag -7 en dag 11

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tara C. Mitchell, MD, University of Pennaylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UPCC 11916, 825376

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op T-cellen gemodificeerd met RNA anti -cMET CAR

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren