Аутологичные Т-клетки, экспрессирующие MET scFv CAR (РНК CART-cMET)

Критерии включения:

• Нерезектабельная гистологически подтвержденная меланома III/IV стадии или метастатическая или местно-распространенная нерезектабельная ER и PR-отрицательная, HER2 neu, не амплифицированная с помощью IHC и/или FISH карцинома молочной железы
• Экспрессия cMET в ≥ 30% опухолевых клеток, как продемонстрировано иммуногистохимическим анализом в Пенсильванском университете. MET IHC может быть выполнен на ткани из скрининговой биопсии или архивных препаратов метастатического отложения или первичной опухоли. Для получения ткани, необходимой для этой цели, будет предложена панч-биопсия или чрескожная биопсия.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1; должны пройти компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости, таза в течение 1 месяца после зачисления, которая демонстрирует измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1 в опухоли, отличной от той, которая потенциально подвергается биопсии и резекции для корреляционных исследований.
• Несоблюдение по крайней мере одного предшествующего стандарта терапии при поздних стадиях заболевания
• Если ранее проводилась какая-либо форма иммунотерапии (включая агенты, нацеленные на PD1 или CTLA4, онколитические вирусы), последнее назначенное лечение должно быть проведено не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус клинической эффективности 0 или 1
• Адекватная гематологическая и органная функция, определяемая по:
• WBC> 3,0 и ANC> 1500
• Plt > 75 000 (для достижения этой цели переливание крови не разрешено в течение 2 недель)
• Hgb > 9 г/дл (для достижения этой цели разрешены переливания)
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
• Общий билирубин ≤ 2 раз выше верхней границы нормы
• АЛТ и АСТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы
• Фракция сердечного выброса >40% по данным эхокардиограммы в покое
• Женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче и согласиться использовать соответствующие средства контрацепции с момента включения в исследование на протяжении всего периода исследования. Мужчины должны дать согласие на использование соответствующих средств контрацепции с момента включения в исследование на протяжении всего периода исследования.
• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Известная метастатическая опухоль, покрывающая крупный сосуд или имеющая риск неминуемой компрессии спинного мозга
• Известная инфекция ВИЧ-1/ВИЧ-2
• Известная активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С
• Получил экспериментальную терапию в течение 30 дней после регистрации
• Беременные женщины или кормящие женщины
• Злоупотребление алкоголем или незаконное употребление наркотиков в анамнезе в течение 12 месяцев после зачисления
• Клинически значимое сопутствующее заболевание или другое основное состояние, включая серьезную активную инфекцию, по мнению PI или вспомогательных исследователей, будет противопоказанием к исследуемой терапии или помешает интерпретации результатов исследования.
• Серьезное психическое расстройство и/или любая другая причина, по мнению исследователя, которая может поставить под угрозу соблюдение протокола или поставить под угрозу способность пациента дать информированное согласие.
• Пациенты с известной аллергией или гиперчувствительностью к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и Декстран 40).
• Пациенты с клинически выраженной аритмией или аритмиями, которые не стабилизируются при медикаментозном лечении в течение 2 недель после визита для скрининга/регистрации.
• Получив предварительно генетически модифицированные Т-клетки в предыдущем клиническом испытании
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: системную красную волчанку, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и т. д.).
• История побочных эффектов, связанных с иммунитетом, с предшествующей иммунотерапией.
• Постоянное использование терапевтических антикоагулянтов, таких как кумадин, гепарин или ловенокс
• Симптоматические или нелеченые метастазы в ЦНС. Пациенты с ранее леченными метастазами в ЦНС подходят, если поражения рентгенологически/клинически стабильны без необходимости применения стероидов в течение 4 недель до лечения.