MET scFv CAR(RNA CART-cMET)를 발현하는 자가 T 세포

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 III기/IV기 흑색종 또는 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 ER 및 PR 음성, IHC 및/또는 FISH 유방암에 의해 비증폭된 HER2 neu
• 펜실베이니아 대학의 면역조직화학 분석에서 입증된 바와 같이 30% 이상의 종양 세포에서 cMET 발현. MET IHC는 스크리닝 생검의 조직 또는 전이 침착물 또는 원발성 종양의 보관 슬라이드에서 수행할 수 있습니다. 이 목적에 필요한 조직을 얻기 위해 펀치 생검 또는 경피적 코어 생검이 제공됩니다.
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 등록 후 1개월 이내에 흉부, 복부, 골반의 CT 스캔을 통해 잠재적으로 생검 및 상관 연구를 위해 절제된 종양 이외의 종양에서 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 입증해야 합니다.
• 진행성 질환에 대한 이전 표준 관리 요법 중 적어도 하나의 실패
• 이전에 모든 형태의 면역 요법(PD1 또는 CTLA4, 종양 용해 바이러스를 표적으로 하는 제제 포함)으로 치료받은 경우 마지막으로 투여된 치료는 등록 최소 2주 전에 이루어져야 합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 임상 수행 상태 0 또는 1
• 다음에 의해 정의된 적절한 혈액학적 및 장기 기능:
• WBC > 3.0 및 ANC >1500
• Plt > 75,000(이 목표를 달성하기 위해 2주 이내에 수혈 금지)
• Hgb > 9g/dl(이 목표를 달성하기 위해 수혈이 허용됨)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치의 1.5배
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배
• ALT 및 AST ≤ 정상 상한치의 2배
• 안정시 심초음파로 측정한 심박출률 >40%
• 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 등록 시점부터 시험 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 등록부터 시험 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 큰 혈관을 둘러싸고 있거나 척수 압박을 급박하게 일으킬 위험이 있는 알려진 전이성 종양
• 알려진 HIV-1/HIV-2 감염
• B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 활동성 감염
• 등록 후 30일 이내에 실험적 치료를 받은 경우
• 임산부 또는 수유부
• 등록 후 12개월 이내에 알코올 남용 또는 불법 약물 사용 이력
• PI 또는 하위 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 동반 질환 또는 유의미한 활동성 감염을 포함한 기타 근본적인 상태는 연구 요법을 금하거나 연구 결과의 해석을 방해할 것입니다.
• 프로토콜 준수를 위태롭게 하거나 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 조사자의 의견에 있는 중요한 정신 장애 및/또는 기타 이유.
• 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자.
• 임상적으로 명백한 부정맥이 있거나, 스크리닝/등록 방문 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥이 있는 환자.
• 이전 임상 시험에서 이전에 유전적으로 조작된 T 세포를 받은 적이 있음
• 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선 다발성 경화증, 염증성 장 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력.
• 이전 면역 요법으로 인한 면역 관련 부작용의 병력.
• 쿠마딘, 헤파린 또는 로베녹스와 같은 치료용 항응고제의 만성 사용
• 증상이 있거나 치료되지 않은 CNS 전이. 이전에 치료받은 CNS 전이가 있는 환자는 치료 전 4주 이내에 병변이 방사선학적/임상적으로 안정하고 스테로이드가 필요하지 않은 경우 적격입니다.