Autologa T-celler som uttrycker MET scFv CAR (RNA CART-cMET)

Inklusionskriterier:

• Inoperabelt histologiskt bekräftat melanom i stadium III/IV eller metastaserande eller lokalt avancerat icke-opererbart ER och PR-negativ, HER2 neu icke-amplifierad av IHC och/eller FISH bröstkarcinom
• cMET-uttryck i ≥ 30% tumörceller som demonstrerats på immunhistokemianalys vid University of Pennsylvania. MET IHC kan utföras på vävnad från screeningbiopsi, eller arkivbilder av en metastaserande avlagring eller primärtumör. Stansbiopsi eller perkutan kärnbiopsi kommer att erbjudas för att erhålla vävnad som krävs för detta ändamål.
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier; måste ha datortomografi av bröst, buk, bäcken inom 1 månad efter inskrivningen som visar mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier i en annan tumör än den som potentiellt biopsieras och resekeras för korrelativa studier
• Misslyckande med minst en tidigare standardbehandling för sjukdom i långt framskridet stadium
• Om tidigare behandlats med någon form av immunterapi (inklusive medel riktade mot PD1 eller CTLA4, onkolytiska virus) måste den senast administrerade behandlingen vara minst 2 veckor före inskrivning
• Manliga eller kvinnliga patienter ålder > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Clinical Performance Status 0 eller 1
• Adekvat hematologisk funktion och organfunktion enligt definitionen av:
• WBC > 3.0 och ANC >1500
• Plt > 75 000 (ingen transfusion tillåten inom 2 veckor för att uppnå detta mål)
• Hgb > 9 g/dl (transfusioner är tillåtna för att uppnå detta mål)
• serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
• Totalt bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgränsen
• ALT och AST ≤ 2 gånger övre normalgräns
• Hjärtutdrivningsfraktion på >40 % mätt med vilo-ekokardiogram
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och samtycka till att använda lämpligt preventivmedel från inskrivningen till och med försökets varaktighet. Män måste gå med på att använda lämpligt preventivmedel från inskrivningen till och med försökets varaktighet.
• Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Känd metastaserande tumör som omsluter ett stort kärl eller riskerar att omedelbart orsaka ryggmärgskompression
• Känd HIV-1/HIV-2-infektion
• Känd aktiv infektion med Hepatit B-virus eller Hepatit C-virus
• Fick en experimentell terapi inom 30 dagar efter inskrivningen
• Gravida kvinnor eller ammande kvinnor
• Historik av alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning inom 12 månader efter registreringen
• Kliniskt signifikant komorbid sjukdom eller annat underliggande tillstånd, inklusive betydande aktiv infektion, skulle enligt PI eller underutredarnas åsikt kontraindicera studieterapi eller störa tolkningen av studieresultaten
• Betydande psykiatrisk störning och/eller någon annan orsak enligt utredarens uppfattning som skulle äventyra protokollefterlevnaden eller äventyra patientens förmåga att ge informerat samtycke.
• Patienter med känd allergi eller överkänslighet mot studier av hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
• Patienter med kliniskt uppenbar arytmi, eller arytmier som inte är stabila vid medicinsk behandling inom 2 veckor efter screening-/registreringsbesöket.
• Efter att ha fått tidigare genetiskt manipulerade T-celler i tidigare klinisk prövning
• Historik av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: systemisk lupus erythematos, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom etc).
• Historik av immunrelaterad biverkning med tidigare immunterapi.
• Kronisk användning av terapeutiska antikoagulantia som coumadin, heparin eller lovenox
• Symtomatiska eller obehandlade CNS-metastaser. Pts med tidigare behandlade CNS-metastaser är kvalificerade om lesioner är radiografiskt/kliniskt stabila utan behov av steroider inom 4 veckor före behandling