Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MET scFv CAR-t expresszáló autológ T-sejtek (RNA CART-cMET)

2023. június 20. frissítette: University of Pennsylvania

Melanómás és emlőkarcinómában szenvedő betegek intravénásan beadott autológ cMET átirányított T-sejtek klinikai vizsgálata

Ez egy kísérleti tanulmány az intravénásan beadott, RNS-sel elektroporált autológ T-sejtek megvalósíthatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának előzetes bizonyítékainak értékelésére, amelyek MET kiméra antigénreceptorokat expresszálnak tandem TCRζ és 4-1BB (TCRζ /4-1BB) kostimuláló doménekkel (hivatkozott). "RNA CART-cMET" néven) előrehaladott melanómában vagy emlőkarcinómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kísérleti tanulmány az intravénásan beadott, RNS-sel elektroporált autológ T-sejtek megvalósíthatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának előzetes bizonyítékainak értékelésére, amelyek MET kiméra antigénreceptorokat expresszálnak tandem TCRζ és 4-1BB (TCRζ /4-1BB) kostimuláló doménekkel (hivatkozott). "RNA CART-cMET" néven) előrehaladott melanómában vagy emlőkarcinómában szenvedő betegeknél. Az alanyokat RNS-transzdukált anti-cMET CAR T-sejtek iv. beadásával kezeljük, összesen legfeljebb hat dózisban egy 2 hetes időszak alatt.

Minden dózis 1x108 teljes T-sejt, amelyet RNS anti-cMET CAR-val módosítottak. Mind a melanoma, mind az emlőkarcinóma karban minden alany legfeljebb 6 adag RNS CART-cMET sejtet kap anélkül, hogy a sejtinfúzió előtt limfodepléciós kemoterápiát alkalmaznának. A sejtszám az összes sejten alapul, és egy részük CAR expressziót mutat a transzdukciótól függően hatékonyságát és áramlási citometriával határozzák meg. A termékkibocsátási kritériumok alapján az összes sejt legalább 20%-a expresszálja az anti-cMET CAR-t. Kezelést korlátozó toxicitás (TLT). A nemkívánatos események bejelentése az RNA CART-cMET első adagjának kezdetén kezdődik, és az első infúziót követő 4 hónapig, vagy egy másik alternatív terápia megkezdéséig folytatódik, attól függően, hogy melyik következik be korábban. Az alanyokat folyamatosan újra kell értékelni az akut és kumulatív toxicitás bizonyítéka szempontjából.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

77

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Nem reszekálható, szövettanilag igazolt III/IV. stádiumú melanoma vagy metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott nem reszekálható ER és PR negatív, IHC és/vagy FISH emlőkarcinóma által nemamplifikált HER2 neu
  • cMET expresszió ≥ 30% tumorsejtekben, amint azt a Pennsylvaniai Egyetem immunhisztokémiai elemzése kimutatta. A MET IHC a szűrési biopsziából származó szöveteken vagy egy metasztatikus lerakódás vagy primer tumor archív tárgylemezén végezhető el. Punch biopsziát vagy perkután magbiopsziát ajánlanak fel az ehhez szükséges szövetek kinyeréséhez.
  • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint; mellkasi, hasi, medencei CT-vizsgálatot kell végezni a beiratkozást követő 1 hónapon belül, amely a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető betegséget mutat egy olyan daganatban, amely nem az, amelyet potenciálisan biopsziával és korrelatív vizsgálatok céljából reszekálnak.
  • Előrehaladott stádiumú betegség esetén legalább egy korábbi standard gondozási terápia sikertelensége
  • Ha korábban valamilyen immunterápia formájával kezelték (beleértve a PD1-et vagy CTLA4-et célzó szereket, onkolitikus vírusokat), az utolsó kezelésnek legalább 2 héttel a beiratkozás előtt kell történnie.
  • 18 év feletti férfi vagy női betegek
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítménye 0 vagy 1
  • Megfelelő hematológiai és szervi funkció, amelyet a következők határoznak meg:
  • WBC > 3,0 és ANC > 1500
  • Plt > 75 000 (e cél eléréséhez 2 héten belül nem engedélyezett transzfúzió)
  • Hgb > 9 g/dl (e cél eléréséhez transzfúzió megengedett)
  • szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese
  • Az összbilirubin ≤ a normál felső határának kétszerese
  • ALT és AST ≤ a normálérték felső határának kétszerese
  • A szív ejekciós frakciója >40%, nyugalmi echokardiogrammal mérve
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és el kell fogadniuk a megfelelő fogamzásgátlást a felvételtől kezdve a vizsgálat időtartama alatt. A férfiaknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás használatába a beiratkozástól a vizsgálat időtartamáig.
  • A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert metasztatikus daganat, amely nagy eret burkol be, vagy fennáll annak a veszélye, hogy közvetlenül gerincvelő-kompressziót okoz
  • Ismert HIV-1/HIV-2 fertőzés
  • Hepatitis B vírus vagy Hepatitis C vírus ismert aktív fertőzése
  • A beiratkozást követő 30 napon belül kísérleti terápiát kapott
  • Terhes nők vagy szoptató nők
  • Alkohollal való visszaélés vagy tiltott kábítószer-használat a kórtörténetében a beiratkozást követő 12 hónapon belül
  • A klinikailag jelentős komorbid betegség vagy más alapállapot, beleértve a jelentős aktív fertőzést, a PI vagy az alvizsgálók véleménye szerint ellenjavallná a vizsgálati terápiát vagy zavarná a vizsgálati eredmények értelmezését.
  • Jelentős pszichiátriai rendellenesség és/vagy a vizsgáló véleménye szerint bármely más olyan ok, amely veszélyezteti a protokollnak való megfelelést, vagy veszélyezteti a beteg tájékozott beleegyezését.
  • A vizsgált termék segédanyagaira (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) ismerten allergiás vagy túlérzékeny betegek.
  • Klinikailag nyilvánvaló szívritmuszavarban szenvedő betegek, vagy olyan szívritmuszavarok, amelyek nem stabilak az orvosi kezelés során a szűrési/felvételi látogatást követő 2 héten belül.
  • Korábbi klinikai vizsgálat során genetikailag manipulált T-sejteket kapott
  • Autoimmun betegség anamnézisében (beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosis, Sjogren-szindróma, rheumatoid arthritis, pikkelysömör sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség stb.).
  • Az anamnézisben előforduló, immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény korábbi immunterápia során.
  • Terápiás antikoagulánsok, például kumadin, heparin vagy lovenox krónikus alkalmazása
  • Tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok. A korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasak, ha a léziók radiográfiailag/klinikailag stabilak, szteroid szükségessége nélkül a kezelést megelőző 4 héten belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Melanóma
Intravénás infúzió 1x10^8 teljes T-sejt RNS anti-cMET CAR-val módosított
Biológiai: RNS anti-cMET CAR-val módosított T-sejtek
Intravénásan beadott, RNS-sel elektroporált autológ T-sejtek, amelyek MET kiméra antigénreceptorokat expresszálnak tandem TCRζ és 4-1BB (TCRζ /4-1BB) kostimuláló doménekkel
Aktív összehasonlító: Mell
Intravénás infúzió 1x10^8 teljes T-sejt RNS anti-cMET CAR-val módosított
Biológiai: RNS anti-cMET CAR-val módosított T-sejtek
Intravénásan beadott, RNS-sel elektroporált autológ T-sejtek, amelyek MET kiméra antigénreceptorokat expresszálnak tandem TCRζ és 4-1BB (TCRζ /4-1BB) kostimuláló doménekkel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 alapján melanómás és emlőrákos alanyokban
Időkeret: 0. naptól 4. hónapig
0. naptól 4. hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Objektív általános válaszarány a látható bőrdaganatok klinikai vizsgálatával
Időkeret: 25. nap és 4. hónap
25. nap és 4. hónap
Objektív általános válaszarány radiológiai képalkotással a RECIST 1.1 használatával
Időkeret: 25. nap és 4. hónap
25. nap és 4. hónap
Becsülje meg az RNA CART-cMET aktivitását azoknál az alanyoknál, akik legalább 1 adag sejtet kaptak objektív válaszarány alapján a RECIST 1.1 kritériumok segítségével
Időkeret: -7. és 11. nap
-7. és 11. nap
Becsülje meg az RNS CART-cMET aktivitását azoknál az alanyoknál, akik legalább 1 adag sejtet kaptak objektív válaszarány alapján, a reszekált vagy biopsziás szövet patológiás értékelésével
Időkeret: -7. és 11. nap
-7. és 11. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tara C. Mitchell, MD, University of Pennaylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 27.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. március 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 17.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UPCC 11916, 825376

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel