Células T autólogas que expresan MET scFv CAR (RNA CART-cMET)

Criterios de inclusión:

• Melanoma en estadio III/IV irresecable confirmado histológicamente o carcinoma de mama metastásico o localmente avanzado irresecable ER y PR negativo, HER2 neu no amplificado por IHC y/o FISH
• Expresión de cMET en ≥ 30 % de células tumorales, como se demostró en el análisis de inmunohistoquímica en la Universidad de Pensilvania. MET IHC se puede realizar en tejido de una biopsia de detección o en portaobjetos de archivo de un depósito metastásico o tumor primario. Se ofrecerá una biopsia con sacabocados o una biopsia central percutánea para obtener el tejido que se requiera para este fin.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1; debe tener una tomografía computarizada del tórax, el abdomen y la pelvis dentro de 1 mes de la inscripción que demuestre una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 en un tumor que no sea el que está siendo potencialmente biopsiado y resecado para estudios correlativos
• Fracaso de al menos un estándar de tratamiento previo para la enfermedad en estadio avanzado
• Si se trató previamente con cualquier forma de inmunoterapia (incluidos agentes dirigidos a PD1 o CTLA4, virus oncolíticos), el último tratamiento administrado debe ser al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
• Estado de rendimiento clínico 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Función hematológica y orgánica adecuada definida por:
• WBC> 3.0 y ANC> 1500
• Plt > 75 000 (no se permiten transfusiones dentro de las 2 semanas para lograr este objetivo)
• Hgb > 9 g/dl (se permiten transfusiones para lograr este objetivo)
• creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
• ALT y AST ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
• Fracción de eyección cardíaca > 40% medida por ecocardiograma en reposo
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados desde la inscripción hasta la duración del ensayo. Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados desde la inscripción hasta la duración del ensayo.
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tumor metastásico conocido que encierra un gran vaso o en riesgo de causar una compresión inminente de la médula espinal
• Infección conocida por VIH-1/VIH-2
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
• Recibió una terapia experimental dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Mujeres embarazadas o mujeres lactantes
• Historial de abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
• La enfermedad comórbida clínicamente significativa u otra afección subyacente, incluida la infección activa significativa, en opinión del IP o de los subinvestigadores, contraindicaría la terapia del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.
• Trastorno psiquiátrico significativo y/o cualquier otro motivo en opinión del Investigador que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
• Pacientes con arritmia clínicamente aparente o arritmias que no son estables con el tratamiento médico dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección/inscripción.
• Haber recibido previamente células T manipuladas genéticamente en un ensayo clínico anterior
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes (que incluyen, entre otros, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.).
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario con inmunoterapia previa.
• Uso crónico de anticoagulantes terapéuticos como coumadin, heparina o lovenox
• Metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas. Los pacientes con metástasis del SNC previamente tratadas son elegibles si las lesiones son radiográficamente/clínicamente estables sin necesidad de esteroides dentro de las 4 semanas previas al tratamiento.