Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne limfocyty T wyrażające MET scFv CAR (RNA CART-cMET)

20 czerwca 2023 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Badanie kliniczne autologicznych limfocytów T przekierowanych cMET podawanych dożylnie pacjentom z czerniakiem i rakiem piersi

Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę wykonalności, bezpieczeństwa i wstępnych dowodów skuteczności podawanych dożylnie autologicznych komórek T poddanych elektroporacji RNA, wykazujących ekspresję chimerycznych receptorów antygenu MET z tandemowymi domenami kostymulującymi TCRζ i 4-1BB (TCRζ /4-1BB) (określane jako jako „RNA CART-cMET”) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie pilotażowe mające na celu ocenę wykonalności, bezpieczeństwa i wstępnych dowodów skuteczności podawanych dożylnie autologicznych komórek T poddanych elektroporacji RNA, wykazujących ekspresję chimerycznych receptorów antygenu MET z tandemowymi domenami kostymulującymi TCRζ i 4-1BB (TCRζ /4-1BB) (określane jako jako „RNA CART-cMET”) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem lub rakiem piersi. Osobnicy będą leczeni podaniem IV komórek T anty-cMET CAR transdukowanych RNA w sumie do sześciu dawek w okresie 2 tygodni.

Każda dawka to 1x108 całkowitych limfocytów T zmodyfikowanych RNA anty-cMET CAR. Wszyscy pacjenci zarówno w ramionach czerniaka, jak i raka piersi otrzymają do 6 dawek komórek RNA CART-cMET, bez podawania chemioterapii limfodeplecyjnej przed infuzją komórek Liczby komórek są oparte na całkowitej liczbie komórek, przy czym część z nich ma ekspresję CAR w zależności od transdukcji wydajność i określona za pomocą cytometrii przepływowej W oparciu o kryteria uwalniania produktu, co najmniej 20% wszystkich komórek będzie wyrażać anty-cMET CAR. Toksyczność ograniczająca leczenie (TLT). Zgłaszanie zdarzeń niepożądanych rozpocznie się wraz z rozpoczęciem podawania pierwszej dawki RNA CART-cMET i będzie kontynuowane do 4 miesięcy po pierwszym wlewie lub do rozpoczęcia innej alternatywnej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci będą stale poddawani ponownej ocenie pod kątem dowodów ostrej i skumulowanej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

77

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nieoperacyjny potwierdzony histologicznie czerniak w stopniu III/IV lub przerzutowy lub miejscowo zaawansowany nieoperacyjny ER i PR ujemny, HER2 neu bez amplifikacji w IHC i/lub FISH rak piersi
  • ekspresja cMET w ≥ 30% komórkach nowotworowych, jak wykazano w analizie immunohistochemicznej na Uniwersytecie w Pensylwanii. MET IHC można wykonać na tkance z biopsji przesiewowej lub archiwalnych preparatach złoża przerzutowego lub guza pierwotnego. Aby uzyskać wymaganą do tego celu tkankę, zaoferowana zostanie biopsja punktowa lub przezskórna biopsja gruboigłowa.
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1; musi mieć tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha, miednicy w ciągu 1 miesiąca od rejestracji, która wykazuje mierzalną chorobę według kryteriów RECIST 1.1 w guzie innym niż ten, który potencjalnie ma być poddany biopsji i wycięty do badań korelacyjnych
  • Niepowodzenie co najmniej jednego wcześniejszego standardowego leczenia w zaawansowanej fazie choroby
  • W przypadku wcześniejszego leczenia jakąkolwiek formą immunoterapii (w tym środkami ukierunkowanymi na PD1 lub CTLA4, wirusy onkolityczne) ostatnie leczenie musi mieć miejsce co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > 18 lat
  • Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa określona przez:
  • WBC > 3,0 i ANC > 1500
  • Plt > 75 000 (niedozwolona transfuzja w ciągu 2 tygodni, aby osiągnąć ten cel)
  • Hgb > 9 g/dl (w tym celu dozwolone są transfuzje)
  • kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Bilirubina całkowita ≤ 2-krotność górnej granicy normy
  • AlAT i AspAT ≤ 2 razy górna granica normy
  • Frakcja wyrzutowa serca >40% mierzona w spoczynkowym echokardiogramie
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu włączenia do badania. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od rejestracji do czasu trwania badania.
  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • Znany guz z przerzutami obejmujący wielkie naczynie lub zagrożony nieuchronnym uciskiem rdzenia kręgowego
  • Znane zakażenie HIV-1/HIV-2
  • Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  • Otrzymał terapię eksperymentalną w ciągu 30 dni od rejestracji
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia nadużywania alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy od rejestracji
  • Klinicznie istotna choroba współistniejąca lub inny stan podstawowy, w tym istotna aktywna infekcja, zdaniem PI lub badaczy podrzędnych, stanowiłaby przeciwwskazanie do badanej terapii lub zakłócała ​​interpretację wyników badania
  • Poważne zaburzenie psychiczne i/lub jakikolwiek inny powód w opinii badacza, który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokołu lub zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjenci ze znaną alergią lub nadwrażliwością na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40).
  • Pacjenci z jawną klinicznie arytmią lub arytmią, która nie jest stabilna podczas leczenia farmakologicznego w ciągu 2 tygodni od wizyty przesiewowej/rejestracyjnej.
  • Po otrzymaniu wcześniej genetycznie zmanipulowanych komórek T w poprzednim badaniu klinicznym
  • Historia chorób autoimmunologicznych (w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca stwardnienie rozsiane, choroba zapalna jelit itp.).
  • Historia zdarzenia niepożądanego związanego z układem immunologicznym z wcześniejszą immunoterapią.
  • Przewlekłe stosowanie terapeutycznych antykoagulantów, takich jak kumadyna, heparyna lub lovenox
  • Objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się, jeśli zmiany są stabilne radiologicznie/klinicznie bez konieczności podawania steroidów w ciągu 4 tygodni przed leczeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Czerniak
Infuzja dożylna 1x10^8 ogółem limfocytów T zmodyfikowanych RNA anty-cMET CAR
Biologiczny: Limfocyty T zmodyfikowane RNA anty-cMET CAR
Podane dożylnie autologiczne limfocyty T poddane elektroporacji RNA wykazujące ekspresję chimerycznych receptorów antygenu MET z tandemowymi domenami kostymulującymi TCRζ i 4-1BB (TCRζ /4-1BB)
Aktywny komparator: Pierś
Infuzja dożylna 1x10^8 ogółem limfocytów T zmodyfikowanych RNA anty-cMET CAR
Biologiczny: Limfocyty T zmodyfikowane RNA anty-cMET CAR
Podane dożylnie autologiczne limfocyty T poddane elektroporacji RNA wykazujące ekspresję chimerycznych receptorów antygenu MET z tandemowymi domenami kostymulującymi TCRζ i 4-1BB (TCRζ /4-1BB)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.03 u pacjentów z czerniakiem i rakiem piersi
Ramy czasowe: od dnia 0 do miesiąca 4
od dnia 0 do miesiąca 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Obiektywny ogólny wskaźnik odpowiedzi na podstawie badania klinicznego dla widocznych guzów skóry
Ramy czasowe: dzień 25 i miesiąc 4
dzień 25 i miesiąc 4
Ogólny obiektywny wskaźnik odpowiedzi na podstawie obrazowania radiologicznego przy użyciu RECIST 1.1
Ramy czasowe: dzień 25 i miesiąc 4
dzień 25 i miesiąc 4
Oszacuj aktywność RNA CART-cMET u osób, które otrzymały co najmniej 1 dawkę komórek na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi, stosując kryteria RECIST 1.1
Ramy czasowe: dzień -7 i dzień 11
dzień -7 i dzień 11
Oszacuj aktywność RNA CART-cMET u osób, które otrzymały co najmniej 1 dawkę komórek na podstawie obiektywnego wskaźnika odpowiedzi, stosując patologiczną ocenę wyciętej lub biopsji tkanki
Ramy czasowe: dzień -7 i dzień 11
dzień -7 i dzień 11

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Śledczy

  • Główny śledczy: Tara C. Mitchell, MD, University of Pennaylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UPCC 11916, 825376

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Limfocyty T zmodyfikowane RNA anty-cMET CAR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj