Autologe T-celler, der udtrykker MET scFv CAR (RNA CART-cMET)

Inklusionskriterier:

• Uoperabelt histologisk bekræftet stadium III/IV melanom eller metastatisk eller lokalt fremskreden uoperabelt ER og PR negativ, HER2 neu ikke-amplificeret af IHC og/eller FISH brystcarcinom
• cMET-ekspression i ≥ 30% tumorceller som demonstreret ved immunhistokemi-analyse ved University of Pennsylvania. MET IHC kan udføres på væv fra screeningsbiopsi eller arkivglas af en metastatisk aflejring eller primær tumor. Stempelbiopsi eller perkutan kernebiopsi vil blive tilbudt for at opnå væv efter behov til dette formål.
• Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier; skal have CT-scanning af bryst, mave, bækken inden for 1 måned efter tilmelding, der viser målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier i en anden tumor end den, der potentielt er biopsieret og resekeret til korrelative undersøgelser
• Svigt af mindst én tidligere standardbehandling for sygdom i fremskreden stadium
• Hvis tidligere behandlet med nogen form for immunterapi (inklusive midler rettet mod PD1 eller CTLA4, onkolytiske vira), skal den sidst administrerede behandling være mindst 2 uger før indskrivning
• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen > 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Clinical Performance Status 0 eller 1
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion som defineret af:
• WBC > 3.0 og ANC >1500
• Plt > 75.000 (ingen transfusion tilladt inden for 2 uger for at nå dette mål)
• Hgb > 9 g/dl (transfusioner er tilladt for at nå dette mål)
• serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
• Total bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse
• ALT og AST ≤ 2 gange øvre normalgrænse
• Hjerteudstødningsfraktion på >40 % målt ved hvileekkokardiogram
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og acceptere at bruge passende prævention fra tilmelding til forsøgets varighed. Mænd skal acceptere at bruge passende prævention fra tilmelding til forsøgets varighed.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt metastatisk tumor, der omslutter et stort kar eller er i fare for umiddelbart at forårsage rygmarvskompression
• Kendt HIV-1/HIV-2-infektion
• Kendt aktiv infektion med Hepatitis B-virus eller Hepatitis C-virus
• Modtog en eksperimentel terapi inden for 30 dage efter tilmelding
• Gravide eller ammende kvinder
• Anamnese med alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 12 måneder efter tilmelding
• Klinisk signifikant komorbid sygdom eller anden underliggende tilstand, herunder signifikant aktiv infektion, ville efter PI eller underforskernes mening kontraindicere undersøgelsesterapi eller interferere med fortolkning af undersøgelsesresultater
• Betydelig psykiatrisk lidelse og/eller enhver anden grund efter investigators mening, som ville bringe overholdelse af protokol i fare eller kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke.
• Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelse af hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
• Patienter med klinisk tilsyneladende arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for 2 uger efter screenings-/tilmeldingsbesøget.
• Efter at have modtaget tidligere genetisk manipulerede T-celler i tidligere kliniske forsøg
• Anamnese med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosis, Sjogren syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv.).
• Anamnese med immunrelateret bivirkning med tidligere immunterapi.
• Kronisk brug af terapeutiske antikoagulanter såsom coumadin, heparin eller lovenox
• Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser. Pts med tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, hvis læsionerne er radiografisk/klinisk stabile uden behov for steroider inden for 4 uger før behandling