Autologní T buňky exprimující MET scFv CAR (RNA CART-cMET)

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní histologicky potvrzený melanom stadia III/IV nebo metastatický nebo lokálně pokročilý neresekabilní ER a PR negativní, HER2 neu neamplifikovaná IHC a/nebo FISH karcinomem prsu
• Exprese cMET v ≥ 30 % nádorových buněk, jak bylo prokázáno na imunohistochemické analýze na University of Pennsylvania. MET IHC lze provést na tkáni ze screeningové biopsie nebo archivních preparátů metastatického ložiska nebo primárního nádoru. K získání tkáně podle potřeby pro tento účel bude nabídnuta děrovací biopsie nebo perkutánní biopsie jádra.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1; musí mít CT vyšetření hrudníku, břicha, pánve do 1 měsíce od zařazení, které prokáže měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 v jiném nádoru, než je ten, který je potenciálně biopován a resekován pro korelační studie
• Selhání alespoň jednoho předchozího standardního léčebného postupu pro pokročilé stadium onemocnění
• Pokud jste byli dříve léčeni jakoukoli formou imunoterapie (včetně činidel cílených na PD1 nebo CTLA4, onkolytické viry), poslední podaná léčba musí být alespoň 2 týdny před zařazením
• Muži nebo ženy ve věku > 18 let
• Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce definovaná:
• WBC > 3,0 a ANC > 1500
• Plt > 75 000 (pro dosažení tohoto cíle není do 2 týdnů povolena transfuze)
• Hgb > 9 g/dl (k dosažení tohoto cíle jsou povoleny transfuze)
• sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu
• Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu
• ALT a AST ≤ 2násobek horní hranice normálu
• Srdeční ejekční frakce > 40 %, měřeno klidovým echokardiogramem
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce od zařazení do studie až po dobu trvání studie. Muži musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce od zařazení do studie až po dobu trvání zkoušky.
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Známý metastatický nádor obklopující velkou cévu nebo s rizikem bezprostředního způsobení komprese míchy
• Známá infekce HIV-1/HIV-2
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C
• Obdrželi experimentální terapii do 30 dnů od zařazení
• Těhotné ženy nebo kojící ženy
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog do 12 měsíců od zařazení
• Klinicky významné komorbidní onemocnění nebo jiný základní stav, včetně významné aktivní infekce, by podle názoru PI nebo dílčích zkoušejících kontraindikovaly studijní terapii nebo narušovaly interpretaci výsledků studie
• Významná psychiatrická porucha a/nebo jakýkoli jiný důvod podle názoru zkoušejícího, který by ohrozil dodržování protokolu nebo ohrozil schopnost pacienta dát informovaný souhlas.
• Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
• Pacienti s klinicky zjevnou arytmií nebo arytmiemi, které nejsou stabilní při léčbě do 2 týdnů od návštěvy screeningu/zařazení.
• Po předchozím obdržení geneticky upravených T-buněk v předchozí klinické studii
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematosis, Sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd.).
• Nežádoucí účinky související s imunitou v anamnéze s předchozí imunoterapií.
• Chronické užívání terapeutických antikoagulancií, jako je coumadin, heparin nebo lovenox
• Symptomatické nebo neléčené metastázy do CNS. Pacienti s dříve léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí, pokud jsou léze rentgenově/klinicky stabilní bez potřeby steroidů během 4 týdnů před léčbou