Cellules T autologues exprimant MET scFv CAR (ARN CART-cMET)

Critère d'intégration:

• Mélanome de stade III/IV non résécable confirmé histologiquement ou métastatique ou localement avancé non résécable ER et PR négatif, HER2 neu non amplifié par IHC et/ou carcinome du sein FISH
• Expression de cMET dans ≥ 30 % de cellules tumorales, comme démontré par une analyse immunohistochimique à l'Université de Pennsylvanie. L'IHC MET peut être réalisée sur des tissus provenant d'une biopsie de dépistage ou de lames d'archives d'un dépôt métastatique ou d'une tumeur primaire. Une biopsie à l'emporte-pièce ou une biopsie au trocart percutanée seront proposées pour obtenir les tissus requis à cette fin.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1 ; doit avoir une tomodensitométrie du thorax, de l'abdomen et du bassin dans le mois suivant l'inscription qui démontre une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 dans une tumeur autre que celle qui est potentiellement biopsiée et réséquée pour des études corrélatives
• Échec d'au moins un traitement standard antérieur pour une maladie à un stade avancé
• Si vous avez déjà été traité avec une forme quelconque d'immunothérapie (y compris des agents ciblant PD1 ou CTLA4, virus oncolytiques), le dernier traitement administré doit avoir eu lieu au moins 2 semaines avant l'inscription
• Patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance clinique 0 ou 1
• Fonction hématologique et organique adéquate telle que définie par :
• WBC> 3.0 et ANC> 1500
• Plt > 75 000 (aucune transfusion autorisée dans les 2 semaines pour atteindre cet objectif)
• Hb > 9 g/dl (les transfusions sont autorisées pour atteindre cet objectif)
• créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
• ALT et AST ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
• Fraction d'éjection cardiaque > 40 %, mesurée par échocardiogramme au repos
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et accepter d'utiliser une contraception appropriée depuis l'inscription jusqu'à la durée de l'essai. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée depuis l'inscription jusqu'à la durée de l'essai.
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Tumeur métastatique connue enveloppant un gros vaisseau ou risquant de provoquer de manière imminente une compression de la moelle épinière
• Infection VIH-1/VIH-2 connue
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
• A reçu une thérapie expérimentale dans les 30 jours suivant l'inscription
• Femmes enceintes ou femmes allaitantes
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation de drogues illicites dans les 12 mois suivant l'inscription
• Une maladie comorbide cliniquement significative ou une autre condition sous-jacente, y compris une infection active significative, de l'avis du PI ou des sous-investigateurs, contre-indiquerait le traitement de l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Trouble psychiatrique important et/ou toute autre raison de l'avis de l'investigateur qui mettrait en péril le respect du protocole ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé.
• Patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
• Patients présentant une arythmie cliniquement apparente ou des arythmies qui ne sont pas stables sous prise en charge médicale dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage/inscription.
• Avoir déjà reçu des lymphocytes T génétiquement manipulés lors d'un essai clinique antérieur
• Antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire, etc.).
• Antécédents d'événement indésirable lié au système immunitaire avec une immunothérapie antérieure.
• Utilisation chronique d'anticoagulants thérapeutiques tels que la coumadine, l'héparine ou le lovenox
• Métastases du SNC symptomatiques ou non traitées. Les pts avec des métastases du SNC déjà traitées sont éligibles si les lésions sont radiographiquement/cliniquement stables sans exigence de stéroïdes dans les 4 semaines précédant le traitement