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Cellule T autologhe che esprimono MET scFv CAR (RNA CART-cMET)

20 giugno 2023 aggiornato da: University of Pennsylvania

Sperimentazione clinica di cellule T reindirizzate cMET autologhe somministrate per via endovenosa in pazienti con melanoma e carcinoma mammario

Questo è uno studio pilota per valutare la fattibilità, la sicurezza e le prove preliminari di efficacia per cellule T autologhe elettroporate RNA somministrate per via endovenosa che esprimono i recettori dell'antigene chimerico MET con domini co-stimolatori tandem TCRζ e 4-1BB (TCRζ /4-1BB) (indicati come "RNA CART-cMET") in pazienti con melanoma avanzato o carcinoma mammario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota per valutare la fattibilità, la sicurezza e le prove preliminari di efficacia per cellule T autologhe elettroporate RNA somministrate per via endovenosa che esprimono i recettori dell'antigene chimerico MET con domini co-stimolatori tandem TCRζ e 4-1BB (TCRζ /4-1BB) (indicati come "RNA CART-cMET") in pazienti con melanoma avanzato o carcinoma mammario. I soggetti saranno trattati con la somministrazione endovenosa delle cellule CAR T anti-cMET trasdotte dall'RNA per un totale di un massimo di sei dosi in un periodo di 2 settimane.

Ogni dose è di 1x108 cellule T totali modificate con RNA anti-cMET CAR. Tutti i soggetti in entrambi i bracci del melanoma e del carcinoma mammario riceveranno fino a 6 dosi di cellule RNA CART-cMET, senza chemioterapia linfodepletiva somministrata prima dell'infusione cellulare I numeri delle cellule si basano sulle cellule totali con una parte di esse con espressione CAR a seconda della trasduzione efficienza e determinato mediante citometria a flusso Sulla base dei criteri di rilascio del prodotto, almeno il 20% delle cellule totali esprimerà l'anti-cMET CAR. Tossicità limitante il trattamento (TLT). La segnalazione degli eventi avversi inizierà all'inizio della prima dose di RNA CART-cMET e continuerà fino a 4 mesi dopo la prima infusione o fino all'inizio di un'altra terapia alternativa, a seconda di quale evento si verifichi prima. I soggetti saranno continuamente rivalutati per evidenza di tossicità acuta e cumulativa.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma in stadio III/IV confermato istologicamente non resecabile o metastatico o localmente avanzato non resecabile ER e PR negativo, HER2 neu non amplificato da carcinoma mammario IHC e/o FISH
  • Espressione di cMET in ≥ 30% di cellule tumorali come dimostrato dall'analisi immunoistochimica presso l'Università della Pennsylvania. MET IHC può essere eseguito su tessuto da biopsia di screening o vetrini d'archivio di un deposito metastatico o di un tumore primario. Verrà offerta la biopsia del punzone o la biopsia del nucleo percutaneo per ottenere il tessuto come richiesto per questo scopo.
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1; deve sottoporsi a una scansione TC del torace, dell'addome e del bacino entro 1 mese dall'arruolamento che dimostri una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 in un tumore diverso da quello potenzialmente sottoposto a biopsia e resecato per studi correlati
  • Fallimento di almeno una precedente terapia standard di cura per la malattia in stadio avanzato
  • Se precedentemente trattato con qualsiasi forma di immunoterapia (inclusi agenti mirati a PD1 o CTLA4, virus oncolitici) l'ultimo trattamento somministrato deve essere almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età > 18 anni
  • Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • Adeguata funzionalità ematologica e d'organo definita da:
  • WBC > 3,0 e ANC >1500
  • Plt > 75.000 (nessuna trasfusione consentita entro 2 settimane per raggiungere questo obiettivo)
  • Hgb > 9 g/dl (le trasfusioni sono consentite per raggiungere questo obiettivo)
  • creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma
  • ALT e AST ≤ 2 volte il limite superiore della norma
  • Frazione di eiezione cardiaca >40% misurata mediante ecocardiogramma a riposo
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e accettare di utilizzare una contraccezione appropriata dall'arruolamento per tutta la durata dello studio. Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione appropriata dall'arruolamento per tutta la durata del processo.
  • I pazienti devono fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Tumore metastatico noto che racchiude un grande vaso o a rischio di causare imminente compressione del midollo spinale
  • Infezione nota da HIV-1/HIV-2
  • Infezione attiva nota da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Ricevuto una terapia sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Storia di abuso di alcol o uso di droghe illecite entro 12 mesi dall'iscrizione
  • Una comorbidità clinicamente significativa o un'altra condizione sottostante, inclusa un'infezione attiva significativa, secondo l'opinione del PI o dei ricercatori secondari, controindica la terapia in studio o interferisce con l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Disturbo psichiatrico significativo e/o qualsiasi altro motivo, secondo l'opinione dello sperimentatore, che possa mettere a repentaglio la conformità al protocollo o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato.
  • Pazienti con allergia o ipersensibilità nota agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40).
  • Pazienti con aritmia clinicamente evidente o aritmie che non sono stabili alla gestione medica entro 2 settimane dalla visita di screening/arruolamento.
  • Avendo ricevuto in precedenza cellule T geneticamente manipolate in precedenti studi clinici
  • Anamnesi di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale ecc.).
  • Storia di eventi avversi correlati al sistema immunitario con precedente immunoterapia.
  • Uso cronico di anticoagulanti terapeutici come coumadin, eparina o lovenox
  • Metastasi del SNC sintomatiche o non trattate. I pazienti con metastasi del SNC trattate in precedenza sono idonei se le lesioni sono radiograficamente/clinicamente stabili senza necessità di steroidi entro 4 settimane prima del trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Melanoma
Infusione endovenosa 1x10^8 cellule T totali modificate con RNA anti-cMET CAR
Biologico: Cellule T modificate con RNA anti-cMET CAR
Cellule T autologhe elettroporate RNA somministrate per via endovenosa che esprimono recettori per l'antigene chimerico MET con domini costimolatori tandem TCRζ e 4-1BB (TCRζ /4-1BB)
Comparatore attivo: Seno
Infusione endovenosa 1x10^8 cellule T totali modificate con RNA anti-cMET CAR
Biologico: Cellule T modificate con RNA anti-cMET CAR
Cellule T autologhe elettroporate RNA somministrate per via endovenosa che esprimono recettori per l'antigene chimerico MET con domini costimolatori tandem TCRζ e 4-1BB (TCRζ /4-1BB)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.03 in soggetti con melanoma e carcinoma mammario
Lasso di tempo: dal giorno 0 al mese 4
dal giorno 0 al mese 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale obiettiva mediante esame clinico per tumori cutanei visibili
Lasso di tempo: giorno 25 e mese 4
giorno 25 e mese 4
Tasso di risposta globale obiettiva mediante imaging radiologico utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: giorno 25 e mese 4
giorno 25 e mese 4
Stimare l'attività dell'RNA CART-cMET nei soggetti che ricevono almeno 1 dose di cellule in base al tasso di risposta obiettiva utilizzando i criteri RECIST 1.1
Lasso di tempo: giorno -7 e giorno 11
giorno -7 e giorno 11
Stimare l'attività dell'RNA CART-cMET nei soggetti che ricevono almeno 1 dose di cellule in base al tasso di risposta obiettiva utilizzando la valutazione patologica del tessuto resecato o sottoposto a biopsia
Lasso di tempo: giorno -7 e giorno 11
giorno -7 e giorno 11

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Investigatori

  • Investigatore principale: Tara C. Mitchell, MD, University of Pennaylvania

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

27 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

23 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UPCC 11916, 825376

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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